聚乙二醇化促红细胞生成素偶联物和其制备方法与用途

摘要

本发明公开了一种聚乙二醇化促红细胞生成素偶联物，所述偶联物是由甲氧基聚乙二醇基团通过式-CH2-X-S-Y-中的-CH2-基团与促红细胞生成素的氨基形成-NH-CH2-键连接而得到。本发明还公开了上述偶联物的制备方法，即偶联物是由促红细胞生成素和含有已保护巯基的醛类物质发生还原胺化反应，形成通过-NH-CH2-键连接的活化促红细胞生成素；进一步与甲氧基聚乙二醇衍生物偶联而得到，该方法具有反应位点更单一，质量更可控的优点。本发明提供的聚乙二醇化促红细胞生成素偶联物或含有聚乙二醇化促红细胞生成素偶联物的药物组合物可在治疗以缺乏红细胞生成素或红细胞群缺少或缺陷为特征的疾病中广泛应用。

主权项

1.一种聚乙二醇化促红细胞生成素偶联物，其结构通式为P-NH-CH₂-X-S-Y-(OCH₂CH₂)_m1-OCH₃所述偶联物是由甲氧基聚乙二醇基团通过式-CH₂-X-S-Y-中的-CH₂-基团与促红细胞生成素的氨基形成-NH-CH₂-键连接而得到，其中P是指重组人促红细胞生成素，X是-(CH₂)_k-或-CH₂(OCH₂CH₂)_k-，k的数目选自2～10，m1选自100～2000之间的整数，Y选自：其中m、n的数目各自独立地选自2～10。