| 摘要 |
1. Способ определения, является ли кандидатное соединение агонистом G-белоксопряженного рецептора (GPCR) пролонгированного действия, включающий: ! (а) контактирование GPCR с соединением, причем GPCR находится в RG форме; ! (б) количественное определение (измерение) аффинности соединения к RG форме GPCR; ! (в) контактирование GPCR с соединением, причем GPCR находится в R0 форме; и ! (г) количественное определение (измерение) аффинности соединения к R0 форме GPCR, причем соединение, которое (i) обладает аффинностью к RG форме GPCR, составляющей по меньшей мере 10% от аффинности эндогенного агониста к GPCR, и (ii) обладает более высокой аффинностью к R0 форме GPCR, чем эндогенный агонист, идентифицируется как агонист пролонгированного действия GPCR. ! 2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадии: ! (д) введение кандидатного соединения животному, и ! (е) количественное определение (измерение) по меньшей мере одной физиологической реакции (ответа, отклика) животного на соединение. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что рецептор представляет собой человеческий рецептор. ! 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что GPCR представляет собой рецептор семейства секретинов. ! 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что рецептор представляет собой РТН/PTHrP рецептор. ! 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что РТН/PTHrP рецептор представляет собой человеческий РТН/PTHrP рецептор. ! 7. Способ по п.5, отличающийся тем, что стадию количественного определения (б) проводят, измеряя уровни кальция внутри клетки или в крови. ! 8. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию количественного определения (б) или стадию (г) проводят, используя анализ конкурентного связывания. ! 9. Способ по п.8, отличающийся т |
