作为治疗急性或慢性神经元变性药物的吡唑衍生物

摘要

本发明涉及通式(I)的新衍生物，其中有A时，它是(C1-C6)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、R1是NR6R7基、(C4-C7)氮杂环烷基、(C5-C7)氮杂环烯基、(C5-C9)氮杂双环烷基和(C5-C9)氮杂双环烯基；A-R1是如R1的氮和吡唑的1位氮必须被至少两个碳原子分开，R3是H、卤素、OH、SH、NH2、ORc、SRc、SORa、SO2Ra、NHCHO、NRaRb、NHC(O)Ra、NHC(S)Ra和NHSO2Ra基；R4是芳基或杂芳基；R5是H、卤素、CF3、CHF2、CH2F、直链或支链(C1-C6)烷和(C3-C7)环烷基，它们的外消旋化合物、对映异构体、非对映异构体以及它们的混合物、互变异构体及在药学上可接受的盐。

主权项

1.下式(I)化合物，其中：如果有A，则它是(C1-C6)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基，这些基任选地被一个或多个选自(C1-C5)烷基、(C2-C5)烯基、(C2-C5)炔基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基、卤素的取代基取代，R1是NR6R7基、(C4-C7)氮杂环烷基、(C5-C7)氮杂环烯基、(C5-C9)氮杂双环烷基、(C5-C9)氮杂双环烯基，这些基团任选地被一个或多个选自(C1-C5)烷基、(C3-C5)环烷基、卤素的取代基取代，A-R1是如R1的氮和吡唑的1位氮必须被至少两个碳原子分开，R3是H、卤素离子、OH，SH，NH2，ORc，SRc，SORa，SO2Ra，NHCHO，NRaRb，NHC(O)Ra，NHC(S)Ra，NHSO2Ra，R4是芳基或杂芳基，它任选地被一个或多个选自卤素、CN，NO₂，NH₂，OH，SH，COOH，CHO，C(O)NH2，C(S)NH2，SO2H，SO2NH2，NHCHO，C(O)Ra，C(O)ORa，C(O)NRaRb，C(S)NRaRb，S(O)Ra，SO₂Ra，SO₂NRaRb，ORc，SRc，O-C(O)Ra，-O-C(S)Ra，NRaRb，NHC(O)Ra，NHC(S)Ra，NHCONH2，NHCONRaRb，NHSO₂Ra，芳基、杂芳基、(C4-C7)杂环烷基、多氟烷基、三氟甲基硫烷基、三氟甲氧基、直链或支链(1-6C)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基的取代基取代，这些取代基任选地被一个或多个烷基、卤素、OH、甲氧基取代，R5是氢、卤素、CF₃、CHF₂、CH₂F、直链或支链(1-6C)烷基、(C3-C7)环烷基，Ra是直链或支链(1-6C)烷基、烯基、炔基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、(C4-C7)杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基、多氟烷基，Rb，与Ra独立地，是氢、直链或支链(1-6C)烷基、烯基、炔基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、(C4-C7)杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基、多氟烷基，Ra和Rb可以构成具有5、6或7节链的饱和或未饱和环，该环有或没有例如O、S、N杂原子，这个环任选地被一个或多个烷基、卤素基取代，Rc是直链或支链(C1-C6)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、(C4-C7)杂环烷基、(杂)芳烷基、(杂)芳基、(多)氟烷基、C(O)R8、C(S)R8、SO₂R8基，R6和R7彼此独自地是氢、(C1-C6)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、(C4-C7)杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基，R6和R7可以构成具有5、6或7节链的饱和或未饱和环，该环有或没有例如O、S、N杂原子，这个环任选地被一个或多个烷基、卤素基取代，R8是Ra或NRaRb基，它们的外消旋化合物、对映异构体、非对映异构体以及它们的混合物、互变异构体及在药学上可接受的盐，3-(3-吡啶基)-1H-吡唑-1-丁烷胺、4-(3-吡啶基)-1H-吡唑-1-丁烷胺和N-(二乙基)-4-苯基-1H-吡唑-1-乙胺除外。