一种头孢美唑钠的制备方法

摘要

本发明涉及一种头孢美唑钠的制备方法，包括：(1)将氢氧化钠溶于水，加入巯基乙酸和氯乙腈反应，再加入氯化钠和乙酸乙酯搅拌溶解，静置分相，保留溶媒相备用；(2)将7-MAC溶于二氯甲烷，加入有机碱和侧链溶液，搅拌反应进行分相，弃去水相，溶媒相进行二次分相，得头孢美唑苄酯；(3)将三氯化铁溶于乙醚，加入二氯甲烷，滴加于头孢美唑酸中，反应0.5～1h，然后进行分相，弃去水相，溶媒相进行碱液反萃后，保留水相，加入晶种，搅拌析晶，制得头孢美唑酸；(4)将头孢美唑酸溶于碱水后，冻干得到头孢美唑钠。本发明的制备方法具有收率高达58～62％，成本低，对环境友好，产品纯度达92％，适用于工业化生产等优点。

主权项

一种头孢美唑钠的制备方法，包括：(1)侧链氰甲巯基乙酸的制备将氢氧化钠加入到温度为8～12℃的蒸馏水中，待完全溶解后，再依次加入巯基乙酸和氯乙腈，反应1～1.5h后，降温至10±2℃，加入氯化钠和乙酸乙酯搅拌溶解，然后滴加36％盐酸调节pH至3.5，搅拌静置分相，弃去水相，保留溶媒相浓缩至原溶媒相体积的1/8～1/10，降温至0℃～5℃备用；(2)头孢美唑苄酯制备a.将五氯化磷溶于二氯甲烷配成浓度为45～50wt％的溶液，于10±2℃搅拌10～20min后，加入步骤(1)制备的氰甲巯基乙酸，搅拌1～1.5h，制得侧链溶液；b.将7β‑氨基‑7α‑甲氧基‑3‑[(1‑甲基‑1H‑四唑‑5‑基)硫甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸二苯甲酯7‑MAC溶于二氯甲烷配成浓度为1～1.5wt％的溶液，降温至‑100～‑10℃，加入有机碱和侧链溶液，搅拌反应1～2h后，进行分相处理，得头孢美唑苄酯；其中分相处理的具体操作为：于反应液中加入分相溶液，静置后弃去水相，溶媒相经水洗后，进行二次分相，弃去水相，二氯甲烷相加入活性炭脱色并过滤，二氯甲烷洗洗涤碳层过滤，合并滤液，即可；(3)头孢美唑酸的制备a.将三氯化铁溶于温度为‑10～10℃的乙醚中配成浓度为20～25wt％的溶液，搅拌0.5～1h，加入与三氯化铁质量比2～2.5∶1的二氯甲烷，冷却备用；b.将步骤(3)/a制备的溶液与头孢美唑苄酯按体积比1∶10混合，于‑100～‑10℃反应0.5～1h，然后进行分相处理后，于滤液中加入乙酸乙酯，并用30％磷酸调节pH至0.5～4.5，加入头孢美唑酸晶种，搅拌析晶3.5～5h，再经洗涤、干燥，制得头孢美唑酸；其中分相处理的具体操作为：于反应液中加入分相溶液，静置后弃去水相，于溶媒相中加入碱液搅拌15～30min后，进行二次分相，弃去溶媒相，于水相中加入活性炭脱色并过滤，水洗碳层过滤，合并滤液，即可；(4)头孢美唑钠的制备将头孢美唑酸加入到水中配成浓度为30wt％～50wt％的溶液，加入与头孢美唑酸质量比为1∶5～7的碳酸氢钠使其完全溶解，冻干制得到头孢美唑钠。