具有可选择特性的杂合多肽

摘要

本发明涉及一种具有可选择特性的杂合多肽。本发明大体涉及用作代谢疾病和障碍治疗和预防物的新型可选择杂合多肽，所述代谢疾病和障碍可通过控制血糖水平、胰岛素水平和/或胰岛素分泌减轻，例如糖尿病和糖尿病相关疾病。这样的疾病和障碍包括但不限于高血压、血脂异常、心血管疾病、摄食障碍、胰岛素抵抗、肥胖和任何种类的糖尿病，包括1型、2型和妊娠期糖尿病。

主权项

一种具有至少一种激素活性的杂合多肽，所述杂合多肽包含第一生物活性肽激素组件，其共价连接至至少一个另外的生物活性肽激素组件；其中：所述生物活性肽激素组件独立选自：组分肽激素、具有组分肽激素的至少一种激素活性的组分肽激素片段、具有组分肽激素的至少一种激素活性的组分肽激素类似物和衍生物、具有组分肽激素的至少一种激素活性的组分肽激素类似物和衍生物的片段，以及肽强化物；组分肽激素独立选自以下的至少两种：胰淀素、肾上腺髓质素(ADM)、降钙素(CT)、降钙素基因相关肽(CGRP)、垂体中间叶激素、缩胆囊素(“CCK”)、瘦蛋白、肽YY(PYY)、胰高血糖素样肽‑1(GLP‑1)、胰高血糖素样肽2(GLP‑2)、泌酸调节肽(OXM)和Exendin‑4；肽强化物独立选自：赋予杂合多肽所需化学稳定性、构象稳定性、代谢稳定性、受体相互作用、蛋白酶抑制或其它药代动力学特征的组分肽激素结构基序，以及赋予杂合多肽所需化学稳定性、构象稳定性、代谢稳定性、受体相互作用、蛋白酶抑制或其它药代动力学特征的组分肽激素类似物或衍生物的结构基序；至少一个生物活性肽激素组件具有组分肽激素的至少一种激素活性；而且其中：当具有组分肽激素的至少一种激素活性的至少一种生物活性肽激素组件是胰淀素、具有至少一种激素活性的胰淀素片段、具有至少一种激素活性的胰淀素类似物或衍生物或者具有至少一种激素活性的胰淀素类似物和衍生物的片段，而至少一种其它的生物活性肽激素组件为CCK、具有至少一种激素活性的CCK片段、具有至少一种激素活性的CCK类似物或衍生物、具有至少一种激素活性的CCK类似物或衍生物的片段、CT、具有至少一种激素活性的CT片段、具有至少一种激素活性的CT类似物或衍生物或者具有至少一种激素活性的CT类似物或衍生物的片段时，则杂合多肽进一步包含至少三个选自至少三种不同组分肽激素的生物活性肽激素组件；当具有组分肽激素的至少一种激素活性的至少一种生物活性肽激素组件是GLP‑1、具有至少一种激素活性的GLP‑1片段、具有至少一种激素活性的GLP‑1类似物或衍生物或者具有至少一种激素活性的GLP‑1类似物或衍生物的片段，而至少一种其它的生物活性肽激素组件为含Exendin片段的肽强化物时，则杂合多肽进一步包含至少三个生物活性肽激素组件。