TNF-α拮抗剂多靶点结合蛋白

摘要

本发明提供的多靶点融合蛋白由TNF-α拮抗剂结构域以及拮抗异源靶点如IL6、RANKL、IL7、IL17A/F、TWEAK、CSF2、IGF1、IGF2或BLyS/APRIL，或激动异源靶点如IL10的另一结合域组成。所述多特异性融合蛋白还可包含分隔结合于和允许二聚化的间插结构域。本发明还提供编码所述多特异性融合蛋白的多核苷酸、所述融合蛋白的组合物以及使用所述多特异性融合蛋白和组合物的方法。

主权项

一种多特异性融合蛋白，其从氨基端到羧基端具有以下结构之一：(a)BD‑ID‑ED；(b)ED‑ID‑BD；或(c)ED1‑ID‑ED2其中：ED是TNF拮抗剂，ED1和ED2是不同的结合或胞外域，其中ED1或ED2是TNF拮抗剂；ID是间插结构域；和BD是IL6拮抗剂、RANKL拮抗剂、IL7拮抗剂、IL17A/F拮抗剂、TWEAK拮抗剂、CSF2拮抗剂、IGF拮抗剂、BLyS/APRIL拮抗剂或IL10激动剂。