3-氨基-吲唑或3-氨基-4,5,6,7-四氢-吲唑衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的新型的吲唑衍生物及其生理上可接受的盐，其中R¹至R⁷如说明书中和权利要求书中所定义。这些化合物是FXR调节剂并且可以用作药物。所述化合物是法尼醇X受体的选择性调节剂，优选是激动剂。法尼醇X受体(FXR)是核激素受体超家族转录因子的成员。受FXR调节剂影响的疾病包括升高的脂质和胆固醇水平症，特别是高LDL-胆固醇症，高甘油三酯症，低HDL-胆固醇症，异常脂肪血症，胆固醇吸收疾病，动脉粥样硬化病，外周阻塞性病，缺血性卒中，糖尿病，特别是非胰岛素依赖型糖尿病，代谢综合征，糖尿病肾病，肥胖症，胆固醇性胆石病，胆汁郁积/肝纤维化，非酒精性脂肪肝炎(NASH)，非酒精性脂肪肝病(NAFLD)，银屑病，癌症，特别是胃肠癌，骨质疏松症，帕金森病和阿尔茨海默病。受FXR调节剂影响的优选疾病(和症状)是预防或治疗高LDL胆固醇水平症，高甘油三酯症，异常脂肪血症，胆固醇性胆石病，癌症，非胰岛素依赖型糖尿病和代谢综合征。受FXR调节剂影响的特别优选的疾病是高LDL胆固醇症，高甘油三酯水平症和异常脂肪血症。

主权项

1.下式的化合物：其中R¹是选自由苯基，萘基和杂芳基组成的组中的环，所述环是未取代的或被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下各项组成的组：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基和氰基；R²，R³，R⁴和R⁵彼此独立地选自由以下各项组成的组：氢，卤素和低级烷基；R^2’和R^3’一起以及R^4’和R^5’一起被双键代替，或R^2’，R^3’，R^4’和R^5’是氢；R⁶选自由以下各项组成的组：低级烷基，环烷基，低级烷氧基烷基，未取代的苯基或被1至3个取代基取代的苯基，所述的取代基独立地选自由以下各项组成的组：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基，羧基，低级烷氧羰基，低级烷氧羰基烷基，低级羧基烷氧基，低级烷氧羰基烷氧基和氰基，低级苯基烷基，其中所述苯基是未取代的或被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下各项组成的组：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基和氰基，杂环基，和未取代的杂芳基或被1至3个取代基取代的杂芳基，所述取代基独立地选自由以下各项组成的组：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基和氰基；R⁷选自由以下各项组成的组：氢，-C(O)-NH-R⁸，-C(O)-R⁹，-S(O)₂-R¹⁰，和-C(O)-OR¹¹；R⁸选自由以下各项组成的组：低级烷基，环烷基，低级环烷基烷基，被羟基，羧基，四唑基或低级羧基烷基取代的环烷基，杂环基，未取代的苯基和被1至3个取代基取代的苯基，所述的取代基独立地选自由以下各项组成的组：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基，羧基，四唑基，低级烷氧羰基，低级烷氧羰基烷基，低级羧基烷基，低级羧基烷氧基，低级烷氧羰基烷氧基，氰基和环烷基氧基，其中所述环烷基被羧基取代；R⁹选自由以下各项组成的组：低级烷基，环烷基，低级环烷基烷基，和低级苯基烷基，其中所述苯基是未取代的或被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下各项组成的组：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基，羧基，四唑基，低级烷氧羰基，低级烷氧羰基烷基，低级羧基烷基，低级羧基烷氧基，低级烷氧羰基烷氧基，氰基和环烷基氧基，其中所述环烷基被羧基取代；R¹⁰选自由以下各项组成的组：低级烷基，环烷基，低级环烷基烷基，和低级苯基烷基，其中所述苯基是未取代的或被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下各项组成的组：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基，羧基，四唑基，低级烷氧羰基，低级烷氧羰基烷基，低级羧基烷基，低级羧基烷氧基，低级烷氧羰基烷氧基，氰基和环烷基氧基，其中所述环烷基被羧基取代；并且R¹¹选自由以下各项组成的组：低级烷基，环烷基，低级环烷基烷基，被羟基，羧基，四唑基或低级羧基烷基取代的环烷基，杂环基，未取代的苯基和被1至3个取代基取代的苯基，所述的取代基独立地选自由以下各项组成的组：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基，羧基，四唑基，低级烷氧羰基，低级烷氧羰基烷基，低级羧基烷基，低级羧基烷氧基，低级烷氧羰基烷氧基，氰基和环烷基氧基，其中所述环烷基被羧基取代；或其药用盐。