作为抗炎药的3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-6-甲酰胺

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中R¹、R⁶、R⁸、Q²、Q³、Q^3a、Q⁴、L和A均如说明书中所定义，该化合物可用于治疗其中需要和/或必须抑制MAPEG家族成员的活性的疾病，尤其用于治疗炎症和/或癌症。

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的盐：其中：Q²、Q³、Q^3a及Q⁴分别表示-C(R²)＝、-C(R³)＝、-C(R^3a)＝及-C(R⁴)＝；或Q²、Q³、Q^3a及Q⁴中的任意一个或两个可替代地且独立地表示-N＝；R¹表示卤素、-CN、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y3)-C(O)-R^y4、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂O-R^y12、-S(O)₂N(R^y13)R^y14、-C(O)R^y15；C_1-7烷基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、环烷基，其中后四种基团任选被一个或多个选自氟、-CN、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y3)-C(O)-R^y4、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂O-R^y12、-S(O)₂N(R^y13)R^y14和-C(O)R^y15的取代基所取代；或杂环烷基或杂芳基，其中后两种基团任选被一个或多个选自R⁹的取代基所取代；R²、R³、R^3a和R⁴：独立地表示氢、卤素、-CN、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y3)-C(O)-R^y4、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂O-R^y12、-S(O)₂N(R^y13)R^y14、-C(O)R^y15；C_1-7烷基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、环烷基，其中后四种基团任选被一个或多个选自氟、-CN、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂O-R^y12、-S(O)₂N(R^y13)R^y14和-C(O)R^y15的取代基所取代，条件是，若R³或R^3a为取代的C₁烷基，则取代基不能为-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6；或R¹、R²、R³、R^3a和R⁴的任何相邻两个，即R¹与R^3a、R²与R³、R³与R⁴、R⁴与R^3a，可与其所必须连接的含Q²至Q⁴环的必要碳原子连结在一起形成另外的5-至7-员环，任选含有一个至三个杂原子，该环可含有一个或两个另外的不饱和度，且其任选被一个或多个C_1-3烷基和/或＝O取代基所取代；R⁶表示氢；杂环烷基、芳基、杂芳基，其中后三种基团任选被一个或多个选自R⁹的取代基所取代；或C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、环烷基，其中后四种基团任选被一个或多个取代基所取代，取代基选自氟、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y3)-C(O)-R^y4、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂N(R^y13)R^y14、-C(O)R^y15、杂环烷基、环烷基、芳基和杂芳基，其中后四种基团任选被一个或多个选自R⁹的取代基所取代；每个R⁸独立地表示氢、卤素、-N(R^y1)R^y2、-OR^y10、-S(O)₂-R^y11；C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、环烷基、-O-C_1-6烷基、-O-C_2-6烯基、-O-C_2-6炔基、-O-环烷基、-O-杂环烷基，其中后九种基团任选被一个或多个取代基所取代，取代基选自氟、-CN、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y3)-C(O)-R^y4、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂O-R^y12、-S(O)₂N(R^y13)R^y14、-C(O)R^y15、C_1-3烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中后四种基团任选被一个或多个选自R⁹的取代基所取代；杂环烷基或杂芳基，其中后两种基团任选被一个或多个选自R⁹的取代基所取代；A表示芳基、杂芳基、杂环烷基、环烷基、C_1-12烷基、C_2-12烯基或C_2-12炔基，其全部均任选被一个或多个选自R⁹的取代基所取代；R⁹当于本文中使用时，在各种情况下表示：卤素、-CN、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y3)-C(O)-R^y4、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂O-R^y12、-S(O)₂N(R^y13)R^y14和-C(O)R^y15；C_1-7烷基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、环烷基、杂环烷基，其中后五种基团任选被一个或多个选自氟、-CN、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y3)-C(O)-R^y4、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂O-R^y12、-S(O)₂N(R^y13)R^y14和-C(O)R^y15中的取代基所取代；或芳基或杂芳基，其中后两种基团任选被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自卤素、-CN、C_1-7烷基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、环烷基，其中后四种取代基任选被一个或多个选自氟与-OR^x2的取代基所取代，-O-C_1-7烷基、-O-C_2-7烯基、-O-C_2-7炔基和-O-环烷基，其中后四种取代基任选被一个或多个氟原子取代；或任意两个R⁹取代基：当连接至A基团的相邻原子时；和在R⁹取代基连接至非芳香A基团的情形时，当连接至相同原子时，它们可与相关的R⁹取代基所必须连接的A基团的必要原子连接在一起形成另外的3-至8-员环，任选地包含另外一个或两个杂原子，且该另外的环任选地包含一个或两个不饱和度，且其任选被一个或多个C_1-3烷基和/或＝O取代基所取代；m表示0、1或2；各R^y4、R^y6、R^y11和R^y15：独立地表示C_1-7烷基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、环烷基，其中后四种基团任选被一个或多个氟原子取代；各R^x2、R^y1、R^y2、R^y3、R^y5、R^y7、R^y8、R^y9、R^y10、R^y12、R^y13和R^y14：独立地表示氢或C_1-7烷基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、环烷基、杂环烷基，其中后五种基团任选被一个或多个选自氟与-OC_1-3烷基的取代基所取代；或当连接至相同氮原子时，任意两个基团，即R^y1与R^y2，R^y8与R^y9，和R^y13与R^y14，可与它们必须连接的氮原子一起形成3-至8-员环，任选地含有一个或两个另外的杂原子，且该环任选地含有一个或两个不饱和度，且其任选被一个或多个C_1-3烷基和/或＝O取代基所取代。