有益于治疗中枢神经系统疾病和病症的新化合物

摘要

本文描述了一系列表现出抗惊厥活性的新化合物。这些药物活性化合物还表现出可用于治疗其他中枢神经系统(“CNS”)疾病和病症，如焦虑、抑郁、失眠、偏头痛、精神分裂症、帕金森病、痉挛状态、阿尔兹海默病和双相障碍。另外，还发现这些化合物可用作镇痛药(例如用于治疗慢性或神经病理性疼痛)以及用作神经保护剂，可用于治疗中风、慢性神经退行性疾病(例如阿尔兹海默病和亨廷顿病)和/或脑外伤和/或脊髓损伤。此外，这些/这类化合物还可用于治疗癫痫持续状态和/或用作化学对抗措施。

主权项

1.式I的CNS活性化合物：式I其中，Ar为任选取代的苯基、任选取代的萘基、任选取代的四氢化萘基、任选取代的二氢化茚或任选取代的杂环芳基，其中，至多5个取代基任选地存在于Ar上，且每个取代基独立地选自氢、烷基、环烷基、卤素、烷氧基、硫烷基、硫氧基烷基、磺酰基烷基、亚烃基二氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、OH、CH₂OH、CONH₂、CN、乙酰氧基、N(烷基)₂、苄基、苄氧基、α，α-二甲基苄基、NO₂、CHO、CH₃CH(OH)、乙酰基、OCH₂COOH以及任选取代的芳环系统，所述任选取代的芳环系统选自苯基、苯氧基、杂环芳基，其中至多5个取代基任选地存在于所述芳环系统上，且每个取代基独立地选自：氢、烷基、环烷基、卤素、烷氧基、硫烷基、硫氧基烷基、磺酰基烷基、亚烃基二氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、OH、CH₂OH、CONH₂、CN、乙酰氧基、N(烷基)₂、NO₂、CHO、CH₃CH(OH)、乙酰基和OCH₂COOH；R₁和R₂各自独立地为H、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、或任选取代的CW₂苯基，其中每个W独立地选自从H、甲基和乙基，但前提是W不都是乙基，且其中至多5个取代基任选地存在于所述苯基或环烷基基团上，并且每个取代基独立地选自卤素、烷氧基、硫烷基、硫氧基烷基、磺酰基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、CONH₂、CN、乙酰氧基、N(烷基)₂、NO₂和乙酰基；当R₁或R₂之一为H时，R₁或R₂中的另一个为(CH₂)₂SO₃H或CHZCOOH，其中Z是H、CH₃、CH(CH₃)₂、CH₂C₆H₅、CH₂CH(CH₃)₂和CH(CH₃)CH₂CH₃中的一个；或者R₁和R₂一起为环烷基；R₃为羟基、烷基、环烷基中的一个，或者与R₄一起形成环烷基，前提是当R₃或R₄中之一为OH时，则R₃或R₄中的另一个不为乙基；R₄是烷基或环烷基中之一，或者与R₃一起形成环烷基；且X不存在或者为亚甲基、酮、CHOH、氧、NR₁、硫、砜或亚砜中的一种。