| 主权项 |
一种用于口服之安定非诺苯氧芳酸酯(fenofibrate)组合物，其包括：(a)非诺苯氧芳酸酯微粒，其具有D50粒径小于约500奈米；及(b)至少一种表面安定剂，其中：(i)该组合物当对进食状态之人类个体投药时与对禁食状态之人类个体投药比较时显示生物均等性；其中生物均等性系建立为：(a)对AUC之90%信赖间隔为80%及125%之间，及(b)对Cmax之90%信赖间隔为80%及125%之间；且(ii)该组合物再分散于生物相关基质；且(iii)该组合物不包含磷脂质。如申请专利范围第1项之组合物，其系对微米尺寸化之54毫克非诺苯氧芳酸酯固态口服剂型具生物均等性。如申请专利范围第1项之组合物，其系对微米尺寸化之160毫克非诺苯氧芳酸酯固态口服剂型具生物均等性。如申请专利范围第3项之组合物，其系单一每日剂量。如申请专利范围第1项之组合物，其系对微米尺寸化之200毫克非诺苯氧芳酸酯固态口服剂型具生物均等性。如申请专利范围第5项之组合物，其系单一每日剂量。如申请专利范围第1项之组合物，其中非诺苯氧芳酸酯组合物对进食状态相对禁食状态之人类个体投药时之AUC差异，系选自由下列组成之群：小于约35%、小于约30%、小于约25%、小于约20%、小于约15%、小于约10%、小于约5%、及小于约3%。如申请专利范围第1项之组合物，其以约160毫克剂量对人类个体投药时存在之AUC约139微克/毫升.小时。如申请专利范围第1项之组合物，其对禁食之人类个体投药后展现之Tmax系选自由下列组成之群：小于约6小时、小于约5小时、小于约4小时、小于约3小时、小于约2小时、小于约1小时、及小于约30分钟。如申请专利范围第1项之组合物，其中在对160毫克微米尺寸化之非诺苯氧芳酸酯锭剂或200毫克微米尺寸化之非诺苯氧芳酸酯胶囊-其系微晶非诺苯氧芳酸酯之标准商业性配方-所做之比较性药物动力学测试中，该如申请专利范围第1项之组合物展现之Tmax相较于微米尺寸化之非诺苯氧芳酸酯锭剂或胶囊所展现之Tmax系选自小于约90%、小于约80%、小于约70%、小于约50%、小于约30%及小于约25%所成之组群。如申请专利范围第1项之组合物，其中该非诺苯氧芳酸酯存在之量系选自由下列组成之群：(a)每公斤之组合物约50至约500克之非诺苯氧芳酸酯、(b)每公斤之组合物约100至约300克之非诺苯氧芳酸酯、(c)每公斤之组合物约200至约225克之非诺苯氧芳酸酯及(d)每公斤之组合物约119至约224克之非诺苯氧芳酸酯。如申请专利范围第1项之组合物，其包括约145毫克之剂量之非诺苯氧芳酸酯，其中：(a)该剂量为治疗有效量；及(b)该组合物对160毫克微米尺寸化非诺苯氧芳酸酯之锭剂或200毫克微米尺寸化非诺苯氧芳酸酯之胶囊具生物均等性，其中当对人类投药时，生物均等性系建立为对Cmax及AUC两者皆具介于0.80及1.25之间之90%信赖间隔。如申请专利范围第1项之组合物，其包括约48毫克之剂量之非诺苯氧芳酸酯，其中：(a)该剂量为治疗有效量；及(b)该组合物对54毫克微米尺寸化非诺苯氧芳酸酯之锭剂具生物均等性，其中当对人类投药时，生物均等性系建立为对Cmax及AUC两者皆具介于0.80及1.25之间之90%信赖间隔。如申请专利范围第1项之组合物，其包括约160毫克之剂量之非诺苯氧芳酸酯，其中接着在对禁食之人类个体投药之后，非诺苯氧芳酸于血液中的浓度为在一小时时至少4.5微克/毫升。如申请专利范围第1项之组合物，其包括约160毫克之剂量之非诺苯氧芳酸酯，其中接着在对禁食之人类个体投药之后，非诺苯氧芳酸于血液中的浓度为在两小时时至少6.5微克/毫升。如申请专利范围第1项之组合物，其包括约160毫克之剂量之非诺苯氧芳酸酯，其中接着在对禁食之人类个体投药之后，非诺苯氧芳酸于血液中的浓度为在三小时时至少7.0微克/毫升。如申请专利范围第1项之组合物，其包括约160毫克之剂量之非诺苯氧芳酸酯，其中接着在对禁食之人类个体投药之后，非诺苯氧芳酸于血液中的浓度为在二十四小时时至少1.5微克/毫升。如申请专利范围第1项之组合物，其包括约160毫克之剂量之非诺苯氧芳酸酯，其中接着在对禁食之人类个体投药之后非诺苯氧芳酸于血液中的浓度系至少：(a)在一小时时至少1.0微克/毫升；(b)在两小时时至少6.5微克/毫升；(c)在三小时时至少7.0微克/毫升；及(d)在二十四小时时至少1.5微克/毫升。如申请专利范围第1项之组合物，其包括约160毫克之剂量之非诺苯氧芳酸酯，其中接着在对高脂肪喂食之人类个体投药之后，非诺苯氧芳酸于血液中的浓度为在一小时时至少4.5微克/毫升。如申请专利范围第1项之组合物，其包括约160毫克之剂量之非诺苯氧芳酸酯，其中接着在对高脂肪喂食之人类个体投药之后，非诺苯氧芳酸于血液中的浓度为在两小时时至少3.0微克/毫升。如申请专利范围第1项之组合物，其包括约160毫克之剂量之非诺苯氧芳酸酯，其中接着在对高脂肪喂食之人类个体投药之后，非诺苯氧芳酸于血液中的浓度为在四小时时至少6.0微克/毫升。如申请专利范围第1项之组合物，其包括约160毫克之剂量之非诺苯氧芳酸酯，其中接着在对高脂肪喂食之人类个体投药之后，非诺苯氧芳酸于血液中的浓度为在五小时时至少6.5微克/毫升。如申请专利范围第1项之组合物，其包括约160毫克之剂量之非诺苯氧芳酸酯，其中接着在对高脂肪喂食之人类个体投药之后，非诺苯氧芳酸于血液中的浓度为在二十四小时时至少1.5微克/毫升。如申请专利范围第1项之组合物，其包括约160毫克之剂量之非诺苯氧芳酸酯，其中接着在对高脂肪喂食之人类个体投药之后非诺苯氧芳酸于血液中的浓度系至少：(a)在一小时时至少4.5微克/毫升；(b)在两小时时至少3.0微克/毫升；(c)在四小时时至少6.0微克/毫升；(d)在五小时时至少6.5微克/毫升；及(e)在二十四小时时至少1.5微克/毫升。如申请专利范围第1项之组合物，其中该非诺苯氧芳酸酯系选自由结晶相、非晶相、半结晶相、半非晶相及其混合物所成之组群。如申请专利范围第1项之组合物，其中非诺苯氧芳酸酯微粒之D50粒径系选自由小于约500奈米，小于约400奈米，小于约300奈米，小于约250奈米，小于约200奈米，小于约150奈米，小于约100奈米，小于约75奈米，及小于约50奈米所成之组群。如申请专利范围第1项之组合物，其中非诺苯氧芳酸酯微粒具有D99小于约500 nm之粒径。如申请专利范围第1项之组合物，其中非诺苯氧芳酸酯微粒具有D50小于约350 nm之粒径。如申请专利范围第1项之组合物，其中非诺苯氧芳酸酯微粒具有平均粒径小于约100 nm。如申请专利范围第1项之组合物，其中该组合物系调配成用于以由下列组成之群之方式投药：口服、肺、直肠、眼内、结肠、非经肠道、脑池内、阴道内、腹膜内、局部、经颊、经鼻及局部投药。如申请专利范围第1项之组合物，其中该组合物系调配成选自由液体分散液、口服悬浮液、凝胶、气溶胶、软膏、乳霜、锭剂及胶囊所组成之群之剂型。如申请专利范围第31项之组合物，其中该组合物系调配成选自由锭剂及胶囊所组成之群之剂型。如申请专利范围第31项之组合物，其中该组合物系调配成锭剂。如申请专利范围第1项之组合物，其中该组合物系调配成选自由下列组成之群之剂型：制释出之调配物、快速熔融之调配物、冻乾调配物、延迟释出之调配物、延长释出之调配物、间续释出之调配物、及立即释出和控制释出之混合调配物。如申请专利范围第1项之组合物，进一步包括一或多种医药可接受性赋型剂、载剂或其组合。如申请专利范围第1项之组合物，其中在约5分钟内至少约20%之组合物溶解，其中溶解率系于识别性水性介质中测量，该水性介质包含0.025M之月桂基硫酸钠，且其中旋转刮刀方法(欧洲药典)系用以测量溶解率。如申请专利范围第1项之组合物，其中在约10分钟内至少约40%之组合物溶解，其中溶解率系于识别性水性介质中测量，该水性介质包含0.025M之月桂基硫酸钠，且其中旋转刮刀方法(欧洲药典)系用以测量溶解率。如申请专利范围第1项之组合物，其中在约20分钟内至少约70%之组合物溶解，其中溶解率系于识别性水性介质中测量，该水性介质包含0.025M之月桂基硫酸钠，且其中旋转刮刀方法(欧洲药典)系用以测量溶解率。如申请专利范围第1项之组合物，其中：(a)在约5分钟内至少约30%之组合物溶解；(b)在约10分钟内至少约70%之组合物溶解；(c)在约20分钟内至少约90%之组合物溶解；其中溶解率系于识别性水性介质中测量，该水性介质包含0.025M之月桂基硫酸钠，且其中旋转刮刀方法(欧洲药典)系用以测量溶解率。如申请专利范围第1项之组合物，其中：(a)在约5分钟内至少约40%之组合物溶解；(b)在约10分钟内至少约80%之组合物溶解；(c)在约20分钟内至少约100%之组合物溶解；其中溶解率系于识别性水性介质中测量，该水性介质包含0.025M之月桂基硫酸钠，且其中旋转刮刀方法(欧洲药典)系用以测量溶解率。如申请专利范围第1项之组合物，附加地包括一或多种选自由(i)斯达汀(statin)或HMG-CoA还原酶抑制剂及(ii)抗高血压剂所组成之群之活性剂。如申请专利范围第41项之组合物，其中该附加之化合物为斯达汀(statin)。 |
