核苷衍生物与其立体异构体及药学上可接受的盐与用途

摘要

本发明提供了一类如式(I)、(II)和(III)所表示的全新结构的核苷衍生物。这类衍生物分子结构上的共同特点在于：应用有机二羧酸酰基等作为化学连接桥，将核苷类似物与一氧化氮NO供体——芳基肟类连接起来，制得有释放NO作用的核苷衍生物。这类核苷衍生物通过多种机制以及释放NO抑制肿瘤细胞的增殖，对病毒有杀灭作用。这些衍生物也可用于制备预防和治疗因体内NO不足和减少而引起疾病的药物，在药学上有广泛的用途。

主权项

1.一种具有下述通式(I)、(II)或(III)所表示的核苷衍生物或其立体异构体：R¹是式Z1、或Z2、或Z3和或Z4所示的氮杂环基团：上述式Z1、Z2、Z3和Z4中：R¹¹为氢，具有一个或多个取代基的饱和或不饱和的烷基，卤素取代的饱和或不饱和的烷基，卤素； R¹²为氢，羟基，烷氧基，具有一个或多个取代基的饱和或不饱和的烷基，或为具有一个或多个取代基的饱和或不饱和的酰基； R¹³和R¹⁴相同或不同，分别为氢，羟基，氨基，卤素，酰氨基，酰氧基，具有一个或多个取代基的饱和或不饱和的烷基；R²和R³相同或不同，分别为氢，羟基，卤素，氨基，酰氨基、酰氧基、C₁～C₆烷氧基，具有一个或多个取代基的饱和或不饱和的烷氨基，叠氮基；X代表O、C、S或NH；Y代表O、NH或S；n表示亚甲基数目，且n=1～6的整数；R⁴为氢，C₁～C₆烷基，具有一个或多个取代基的饱和或不饱和的烷基，苯基，单取代或多取代烷基苯基，单取代或多取代烷氧基取代苯基，卤素取代苯基，硝基取代苯基；R⁵、R⁶、R⁷和R⁸相同或不同，并代表H、卤素、C₁~C₅烷基、羟基、氨基、C₁~C₃烷氧基、三氟甲基，R⁵、R⁶、R⁷和R⁸中不超过2个为相同的Cl、Br、I、甲基、乙基、三氟甲基、氨基、甲氧基、乙氧基。