发明名称 作为NADPH氧化酶抑制剂的吡唑并吡啶衍生物
摘要 本发明涉及式(I)吡唑并吡啶衍生物,其药物组合物并且涉及它们用于治疗和/或预防与辅酶II氧化酶(NADPH氧化酶)相关的障碍或病症的用途。<img file="dda0000051100110000011.GIF" wi="489" he="546" />
申请公布号 CN102159573A 申请公布日期 2011.08.17
申请号 CN200980136710.4 申请日期 2009.09.22
申请人 吉恩凯优泰克斯股份有限公司 发明人 P·帕戈;M·奥查德;B·拉露;F·加吉尼
分类号 C07D471/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P17/00(2006.01)I;A61P19/00(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P27/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P13/00(2006.01)I 主分类号 C07D471/04(2006.01)I
代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人 李华英
主权项 1.根据式(I)的吡唑并吡啶衍生物:<img file="FDA0000051100090000011.GIF" wi="489" he="546" />其中G<sub>1</sub>选自H;任选经取代的酰基;任选经取代的酰基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的烷基C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基烷基;任选经取代的杂环烷基烷基;任选经取代的芳基烷基;和任选经取代的杂芳基烷基;G<sub>2</sub>选自H;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基;芳基;任选经取代的任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基芳基;任选经取代的芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的杂芳基;任选经取代的烷基杂芳基;任选经取代的杂芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基芳基;任选经取代的芳基C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基杂芳基;任选经取代的杂芳基C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的杂环烷基;任选经取代的烷基C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂环烷基和任选经取代的杂环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;G<sub>3</sub>选自H;任选经取代的氨基;任选经取代的氨基烷基;任选经取代的氨基羰基;任选经取代的烷氧基;任选经取代的烷氧基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的羰基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基;C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基;任选经取代的芳基;任选经取代的芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;杂芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂芳基;任选经取代的杂芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基芳基;任选经取代的芳基C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基杂芳基;任选经取代的杂芳基C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的杂环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂环烷基和任选经取代的杂环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;G<sub>4</sub>选自-NR<sup>2</sup>-C(O)-R<sup>1</sup>和-(CHR<sup>3</sup>)<sub>m</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-R<sup>4</sup>,其中R<sup>1</sup>选自H;氨基;-NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>;任选经取代的烷氧基;任选经取代的烷氧基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基芳基;任选经取代的芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;杂芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂芳基;任选经取代的杂芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的杂环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂环烷基;和任选经取代的杂环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;R<sup>2</sup>选自H;任选经取代的烷氧基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基芳基;任选经取代的芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的杂芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂芳基;任选经取代的杂芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的杂环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂环烷基;任选经取代的杂环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;R<sup>3</sup>选自H;卤素;任选经取代的烷氧基;任选经取代的烷氧基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基芳基;任选经取代的芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的杂芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂芳基;任选经取代的杂芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;杂环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂环烷基;和任选经取代的杂环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;R<sup>4</sup>选自H;-C(O)R<sup>7</sup>;-A-B;-CHR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>和-(CH<sub>2</sub>)q-E;R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>独立选自H;任选经取代的烷氧基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基芳基;任选经取代的芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的杂芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂芳基;任选经取代的杂芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的杂环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂环烷基;和任选经取代的杂环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,或者-NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>一起形成选自任选经取代的杂芳基和任选经取代的杂环烷基的环;R<sup>7</sup>选自任选经取代的氨基;任选经取代的烷氧基;任选经取代的氨基烷基;任选经取代的烷氧基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基;-NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>;任选经取代的芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基芳基;任选经取代的芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的杂芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂芳基;任选经取代的杂芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的杂环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂环烷基;和任选经取代的杂环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;R<sup>8</sup>和R<sup>9</sup>独立选自任选经取代的芳基;任选经取代的杂芳基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基和任选经取代的杂环烷基;R<sup>10</sup>选自H;任选经取代的羟基;任选经取代的氨基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的烷氧基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基芳基;任选经取代的芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;杂芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂芳基;任选经取代的杂芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的杂环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂环烷基;和任选经取代的杂环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;R<sup>11</sup>和R<sup>12</sup>独立选自H;任选经取代的酰基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基;任选经取代的芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基芳基;任选经取代的芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的杂芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂芳基;任选经取代的杂芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的杂环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂环烷基;和任选经取代的杂环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或-NR<sup>11</sup>R<sup>12</sup>一起形成选自任选经取代的杂芳基和任选经取代的任选经取代的杂环烷基的环;R<sup>13</sup>选自任选经取代的芳基;任选经取代的杂芳基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基和任选经取代的杂环烷基;R<sup>14</sup>,R<sup>15</sup>和R<sup>16</sup>独立选自H和任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;R<sup>17</sup>选自任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基;芳基;C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基芳基;任选经取代的芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的杂芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂芳基;任选经取代的杂芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的杂环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂环烷基;和任选经取代的杂环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;A选自任选经取代的芳基,和任选经取代的杂芳基;B选自-OR<sup>10</sup>,-NR<sup>11</sup>R<sup>12</sup>和-(CH2)<sub>p</sub>-R<sup>13</sup>;E选自任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基;-NR<sup>14</sup>R<sup>15</sup>;-(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>-OR<sup>15</sup>和-NR<sup>16</sup>C(O)-R<sup>17</sup>;m,n,p和q是选自0至5的整数;r是选自3至5的整数;G<sub>5</sub>选自H;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基;任选经取代的芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基芳基;任选经取代的芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的杂芳基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂芳基;任选经取代的杂芳基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基芳基;任选经取代的芳基C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基;任选经取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基杂芳基;任选经取代的杂芳基C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的杂环烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基;任选经取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;任选经取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂环烷基和任选经取代的杂环烷基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;及其药学上可接受的盐和药学上活性的衍生物。
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