嵌合蛋白

摘要

嵌合蛋白，融合蛋白包含的第一片段位于融合蛋白的氨基末端，并且特异性地结合以及中和一种细胞因子或生长因子的功能，融合蛋白包含的第二片段位于融合蛋白的羧基末端，并且特异结合另外一种细胞因子或生长因子的受体，该受体经常在某些疾病位点高表达，例如白细胞介素1受体高表达的炎症疾病位点。而且，所说的第二片段通常是受体拮抗剂，如白细胞介素1受体拮抗剂及其同功能类似分子。本发明同时包括编码该融合蛋白的核酸、载体、携带这些核酸分子的宿主细胞，以及相关的制剂组成和靶向治疗炎症疾病以及一些与炎症疾病共存的其它适应症的方法。

主权项

一种融合蛋自，其特征是，由第一片段和第二片段以及连接片段组成，位于融合蛋白的氨基末端的第一片段，选自含有双突变R121D/Y124D序列的白细胞介素4突变蛋白拮抗剂、或者血管内皮生长因子、血管生成素、白细胞介素18、白细胞介素4和白细胞介素13的受体的序列；位于融合蛋白的羧基末端的第二片段，为白细胞介素1受体拮抗剂；连接片段将第一片段和第二片段连接，连接片段选自免疫球蛋白的Fc片段，或者所述融合蛋白是由下列序列构成：序列9的第1‑198位氨基酸表示的D2E7重链片段‑Fc片段‑白细胞介素1受体拮抗剂与序列11表示的D2E7轻链；序列12的第1‑217位氨基酸表示的cA2重链片段‑Fc片段‑白细胞介素1受体拮抗剂与序列14表示的cA2轻链；序列23表示的抗VEGF轻链与序列25的第1‑221位氨基酸表示的抗VEGF重链片段‑Fc片段‑白细胞介素1受体拮抗剂；序列24；序列15‑Fc片段‑白细胞介素1受体拮抗剂；或者序列19‑白细胞介素1受体拮抗剂。