杂芳基哌啶甘氨酸转运蛋白抑制剂

摘要

本发明涉及抑制甘氨酸转运蛋白GlyT1并且可用于治疗与甘氨酸能或谷氨酸能神经传递机能障碍有关的神经疾病和精神疾病和其中牵涉甘氨酸转运蛋白GlyT1的疾病的吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基哌啶类化合物。

主权项

1.式Ia的化合物：其中：R¹选自以下一种或多种基团：(1)氢，(2)C_1-6烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或苯基取代，(3)-O-C_1-6烷基，(4)卤素，(6)吗啉基，其被R^2a、R^2b和R^2c取代，(7)-CN；R²选自：(1)苯基，其被R^2a、R^2b和R^2c取代，(2)噻吩基，其被R^2a、R^2b和R^2c取代，(3)C_1-8烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基、-NR¹⁰R¹¹或苯基取代，其中苯基被R^2a、R^2b和R^2c取代，(4)C_3-6环烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或-NR¹⁰R¹¹取代；R^2a、R^2b和R^2c独立地选自：(1)氢，(2)卤素，(3)-C_1-6烷基，其是未取代的或被以下取代：(a)1-6个卤素，(b)苯基，(c)C_3-6环烷基，或(d)-NR¹⁰R¹¹，(4)-O-C_1-6烷基，其是未取代的或被1-6个卤素取代，(5)羟基，(10)-CN，(13)-NR¹⁰R¹¹，和(15)-NO₂；R³选自：(1)C_1-6烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或-NR¹⁰R¹¹取代，(2)C_3-6环烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或-NR¹⁰R¹¹取代，和(4)-NR¹⁰R¹¹；R⁴和R⁵独立地选自：(1)氢，和(2)C_1-6烷基，其是未取代的或被卤素或羟基取代，或R⁴和R⁵组合形成C_3-6环烷基环；R¹⁰和R¹¹独立地选自：(a)氢，(b)-C_1-6烷基，其是未取代的或被羟基、1-6个氟或-NR¹²R¹³取代，其中R¹²和R¹³独立地选自氢和-C_1-6烷基，且其中R¹⁰和R¹¹可组合形成氮杂环丁烷基环，A选自：(1)-O-，和(2)-NR¹⁰-；m为0或1，从而当m为0时R²直接与羰基连接；及其可药用盐。