composições e métodos para humanização e otimização de n-glicanas em plantas

摘要

<B>COMPOSIçõES E MéTODOS PARA HUMANIZAçãO E OTIMIZAçãO DE N-GLICANAS EM PLANTAS<D>. A presente invenção refere-se a métodos para alterar o padrão de N-glicosilação de proteínas em plantas superiores. Os métodos compreendem introduzir na planta uma construção recombinante que proporciona a inibição da expressão da <244>1,3-fucosiltransferase (FucT) e <225>1,2-xiiosiltransferase (XylT) em uma planta. Também é descrito o uso destas construções para inibir ou suprimir a expressão de ambas as enzimas, e isoformas destas, proporcionando vantajosamente a produção de proteínas endógenas e heterólogas que tenham um padrão de N-glicosilação "humanizado" sem maiores conseqüências para o crescimento e desenvolvimento da planta. A presente invenção refere-se ainda a plantas superiores transformadas de maneira estável que tenham este padrão de N-glicosilação de proteínas. Composições de glicoproteinas, incluindo composições de anticorpos monoclonais, que tenham perfis de glicosilação consideravelmente homogêneos, e os quais são consideravelmente homogêneos para a glico-forma GO, são também fornecidos de acordo com a invenção.