作用于胆碱能系统的具有毒蕈碱拮抗性的氮杂螺环化合物

摘要

本发明涉及具有中枢和外周神经系统活性，例如胆碱能拮抗活性的式I，II，III，IV，V，VI，VII，VIII，IX化合物，其药物上可接受的盐，由结构上具有叔氮原子的所述化合物衍生的季铵化合物，其对映体和外消旋体。其中A环和螺碳原子一起构成含一个或两个环氮原子的桥环或非桥环，式中其它符号的含义见说明书。

主权项

1.下式(I)的化合物，包括其药学上可接收的盐及由结构上具有叔氮原子的化合物得到的季铵化合物、对映体和外消旋体：其中X是-S-，Y是-CRR′-，Z是-C(＝O)-，和W是-N(R⁰)-；其中R选自H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6羟烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、苯基和被1、2或3个苯基取代的C_1-6烷基；R′选自H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6羟烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、苯基和被1、2或3个苯基取代的C_1-6烷基；和R⁰选自H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6羟烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、苯基和被1、2或3个苯基取代的C_1-6烷基、和C_1-6烷酰基；和A是下面的(M)环：其是未取代的或被1-3个选自C_1-6烷基和羟基的取代基取代，其中n和p每个是0、1、2或3，前提是n+p等于1-3；以及R¹选自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、被1-6个卤原子取代的C_1-6烷基、羟基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、羧基-C_1-6烷基、(C_1-6烷氧基)羰基-C_1-6烷基、氨基-C_1-6烷基、单(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基、2-氧代吡咯烷-1-基甲基、芳基、二芳基羟甲基、被1或2个芳基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷酰基和芳基羰基，其中芳基是指未取代的苯基或是被1-3个选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和CF₃的取代基取代的苯基；前提是A环不是哌啶环。