基于KRINGLE域结构的蛋白质骨架库及其应用

摘要

本发明提供了Kringle域结构，包括：除对保持Kringle域的骨架构造重要的保守氨基酸残基，在氨基酸残基上诱导人工突变；基于Kringle域结构的蛋白质骨架变体，通过特异性结合靶分子，调节来源于Kringle域库的蛋白质骨架靶分子的生物活性。本发明而且还提供了构建同源/异源低聚物的方法，其用连接子通过Kringle域变体单体的串联装配，提供多特异性结合与多个靶。另外，本发明提供通过将Kringle域变体的靶结合环嫁接入另一个具有相同或不同靶结合特异性的Kringle域变体的其它非结合环而制备多特异性单体和多价单体的方法。此外，基于Kringle域结构的蛋白质骨架变体特异性结合靶分子，DNA编码蛋白质骨架变体，或用于预防、检测、诊断、治疗或缓解疾病或紊乱，特别是癌症以及其它免疫相关疾病的方法和组合物，包括：给动物更优选给人类施用有效量的相关分子。

主权项

制备基于Kringle域结构的蛋白质骨架库的方法，所述方法包括：在除了对保持Kringle域的结构骨架重要的保守氨基酸残基外的氨基酸残基上导入人工突变。