用于治疗疼痛的氨基膦衍生物

摘要

本发明涉及具有下述通式(I)：R1-NH-CH(R2)-P(＝O)(OR3)-CH2-C(R4)(R5)-CONH-CH(R6)-COOR7(I)的化合物或其药学上可接受的盐，异构体和任何比例的异构体的混合物，特别是对映异构体的混合物，尤其是外消旋混合物，其中R1表示-C(＝O)-O-C(R8)(R9)-OC(＝O)-R10基团；R2表示任选取代的烃链、芳基或杂芳基基团或由杂环取代的亚甲基基团；R3表示氢原子或具有通式-C(R12)(R13)-OC(＝O)-R14的基团；R4和R5与他们所载有的碳一起形成饱和烃环或任选取代的哌啶环或R4表示氢原子和R5表示任选取代的苯基或苄基、杂芳香环或由杂环取代的亚甲基基团；R6表示任选取代的烃链或任选取代的苯基或苄基；和R7表示氢原子或苄基、烷基、杂芳基、杂芳烷基、-CHMe-COOR18，-CHR19-OC(＝O)R20和-CHR19-OC(＝O)OR20基团。本发明还涉及这些化合物作为，特别是用于治疗疼痛，更特别是神经性疼痛或神经炎性疼痛的药物产品的用途，还涉及其合成方法和包含其的组合物。

主权项

具有下述通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：R1‑NH‑CH(R2)‑P(＝O)(OR3)‑CH2‑C(R4)(R5)‑CONH‑CH(R6)‑COOR7                            (I)其中，‑R1表示基团‑C(＝O)‑O‑C(R8)(R9)‑OC(＝O)‑R10，其中‑‑R8和R9彼此独立地表示氢原子或烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环杂烷基、杂烷基、杂芳基或杂芳烷基；或‑‑(R8和R9)与其所载有的碳一起形成具有5或6个键的饱和烃环；‑‑和R10表示烷基、芳基，芳烷基、环烷基、环杂烷基、杂烷基、杂芳基或杂芳烷基；‑R2表示：‑‑具有1至6个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和的烃链，且任选地被以下基团取代：‑‑‑基团OR11，SR11或SOR11，其中R11表示氢原子、苄基、或具有1至4个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和的烃链；‑‑‑氨基；或‑‑‑苯基，任选地被一个或多个如氟的卤素原子取代；‑‑芳基或杂芳基，优选地，苯基，任选地被如一个或多个如氟的卤素原子取代；‑‑被具有5或6个键的饱和或芳香杂环取代的亚甲基基团，该杂环具有一个或多个选自硫和氮的杂原子且该杂原子任选地被氧化成N‑氧化物或S‑氧化物形式；‑R3表示氢原子或具有通式‑C(R12)(R13)‑OC(＝O)‑R14的基团，其中‑‑R12和R13彼此独立地表示氢原子或烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环杂烷基、杂烷基、杂芳基或杂芳烷基；或‑‑(R12和R13)与其所载有的碳一起形成具有5或6个键的饱和烃环；‑‑且R14表示烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环杂烷基、杂烷基、杂芳基或杂芳烷基；‑R5表示氢原子，且R4表示：‑‑苯基或苄基、任选地，其苯核上被以下基团取代：‑‑‑1至5个卤素原子，如氟或溴；‑‑‑基团OR15或SR15，其中R15表示氢原子、苄基或具有1至4个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和的烃链；‑‑‑氨基；‑‑‑CF3基团；‑‑‑苯基；或‑‑‑具有5或6个键的杂芳香环；‑‑具有5或6个键的杂芳香环，其具有1或2个选自氧、硫和氮的杂原子，氮原子任选地被氧化成N‑氧化物形式；或‑‑被具有5或6个键的饱和或芳香杂环取代的亚甲基基团，该杂环具有一个或多个选自硫和氮的杂原子且该杂原子任选地被氧化成N‑氧化物或S‑氧化物形式；或‑‑R4和R5与他们所载有的碳一起形成‑具有5或6个键的饱和烃环，或‑哌啶环，氮位于4位，并任选地被以下基团取代：‑‑ ‑SO2‑Ph基团‑‑CF3基团；‑‑C1至C4烷基；‑‑C1至C4酰基；‑‑苯基或苄基，任选地被一个或多个卤素原子、C1至C4烷基或C1至C4烷氧基取代；或‑‑芳香杂环，如哌啶或嘧啶，任选地被C1至C4烷基或C1至C4烷氧基取代；‑R6表示：‑‑具有1至6个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和的烃链，且任选地被以下基团取代：‑‑‑基团OR16，SR16，SOR161，其中R16表示氢原子、苄基或具有1至4个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和的烃链；‑‑‑COO‑Bn或COOH基团；‑‑‑SO3H基团；或‑‑‑氨基；‑‑苯基，任选地被一个或多个如氟或溴的卤素原子或以下基团取代：‑‑‑CF3；‑‑‑OR17，其中R17表示氢原子、苄基或具有1至4个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和的烃链；或‑‑‑苄基；或‑‑任选地苯核上被以下基团取代的苄基：‑‑‑一个或多个卤素原子，如氟或溴；‑‑‑CF3基团；‑‑‑基团OR17，其中R17表示氢原子、苄基或具有1至4个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和的烃链；‑‑‑苯基；和‑R7表示选自氢原子、苄基、C2至C4烷基、‑CHR18‑COOR19，‑CHR18‑OC(＝O)R19或‑CHR18‑OC(＝O)OR19的基团，其中R18和R19彼此独立地表示烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环杂烷基、杂烷基、杂芳基或杂芳烷基基团。