蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制剂及其制备方法和用途

摘要

本发明提供一类PTP1B抑制剂，其具体结构如下。试验表明该抑制剂能有效抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)活性，可作为胰岛素增敏剂，用于预防、延缓或治疗由PTP1B介导的胰岛素抵抗的相关病症，特别是II型糖尿病和肥胖症。本发明还提供了该抑制剂的制备方法。

主权项

1.一种具有以下结构式II所示结构的化合物：其中X为S；R₁为NHCOR₉、NHCOCOR₉或其中，R₉和R₉’各自独立地为C3-C6环烷基，或被O、N、S原子取代的C3-C6环烷基；苯基，或被卤素原子取代的苯基；苄基，或被卤素原子、羧基、C1-C6烷氧基取代的苄基；O、N、S原子取代的五元芳香环基、C3-C6环烷基、或羟基取代的C1-C13烷基；被O、N、S原子取代的五元或六元芳香环基，或苯并的S原子取代的五元芳香环基；含有甲酸甲酯基、或甲酸乙酯基的C1-C4烷基；Y为C1-C6的亚烷基；R₁₀为H；卤素原子；C2-C6烯基；被卤素原子、C1-C6烷氧基、苯基、苄氧基、羟基取代的C1-C13烷基；苯基，萘基，或被卤素原子、羧基、C1-C6烷基或烷氧基取代的苯基；被卤素原子、C1-C6烷基或烷氧基取代的苄基；含有羧基、甲酸甲酯基、或甲酸乙酯基的C1-C4烷基；OCH₂R₁₂或OR₁₂，其中，R₁₂为H；C2-C6烯基；被卤素原子、C1-C6烷氧基、苯基、羟基取代的C1-C13烷基；含有羧基、甲酸甲酯基、或甲酸乙酯基的C1-C4烷基；噻唑基，呋喃基，噻吩基，吡喃基，吡啶基，苯并噻唑基，苯并噻吩基，萘基；苯基，或被卤素原子、C1-C6烷氧基、羟基 取代的苯基；C3-C6环烷基，或被O、N、S原子取代的五元或六元环烷基，R₁₁为H；R₃为H；苯基；被卤素原子、羧基或C1-C6烷氧基取代的苯基；或者，被卤素原子、羧基或羟基取代的C1-C13烷基；R₄和R₆为H；R₅和R₇各自独立地为被卤素原子、C1-C6烷氧基或羟基取代的C1-C13烷基；R₈为羧基或甲酸乙酯基。