作为SMO抑制剂的哒嗪衍生物

摘要

概括而言，本发明涉及与诊断和治疗Hedgehog通路相关性病状有关的新化合物，所述病状包括但不限于肿瘤形成、癌症、瘤形成和非恶性过度增殖性障碍。本发明包括新化合物、新组合物、它们的使用方法和它们的制备方法，其中所述化合物在药理学上通常可以在其作用机理涉及采用抑制Hedgehog和Smo信号传导通路的活性剂来抑制肿瘤发生、肿瘤生长和肿瘤生存的方法的治疗中用作活性剂。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐，其中：R1是C_6-14芳基或5-14元杂芳基，其各自可以是未取代的或者被一个或多个C_1-8烷基、C_6-14芳基、C_1-8卤代烷基、C_1-8烷氧基、卤素、NH₂、CN、OCF₃、OH、C(O)NR6R8、C(O)R6、NR6R8、NHC(O)R6、SO₂R6或SO₂NR6R8取代；R2和R3独立地是C_1-8烷基、C_1-8烷基OH，或者R2和R3形成C_3-14环烷基；L是价键、C_1-8亚烷基、-C(O)O-、-C(O)NR9-、-C_1-8烷基OH-、C_1-8卤代烷基、-C(O)-、-NH-或-O-；X和W独立地是N或CR5，且X和W中至少一个是N；R7是C_6-14芳基、5-14元杂芳基或3-14元环杂烷基；R4是C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_3-14环烷基、C_6-14芳基、5-14元杂芳基、3-14元环杂烷基、C_1-8烷氧基、卤素、NR6R8、C(O)OR6、C(O)NR6R8、C_1-8卤代烷基、甲酰基、烷酯基、C_1-8烷基OH、C(O)R6、SO₂R6、C(O)NHC_1-8烷基R6、NR6R8、SO₂NR6R8、OCF₃、NHC(O)R6、CH₂OC(O)NR6R8、CH₂NR6R8、NHC(O)OR6、NHC(O)NR6R8、CH₂NHSO₂R6、CH₂NHC(O)OR6、OC(O)R6或NHC(O)R6，其可以是取代的或未取代的；Z是C_1-8烷基、CN、OH或卤素；m和p独立地是0至3；Y是价键、C1-8亚烷基、-C(O)-、-C(O)O-、-CH(OH)-或-C(O)N(R10)-；R5是H、卤素、CN、低级烷基、OH、OCH₃或OCF₃；R9和R10独立地是C_1-8烷基或H；R6和R8独立地是H、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_3-14环烷基、C_6-14芳基、5-14元杂芳基、3-14元环杂烷基、C_1-8卤代烷基、C_1-8烷基OH、C_1-8烷氧基，或者一个原子上的R6和R8可以形成含杂原子的环；且其中R4、R6和R8可以是未取代的或者被一个或多个C_1-8烷基、C_3-14环烷基、C_6-14芳基、5-14元杂芳基、3-14元环杂烷基、C_1-8烷基OH、OH、氧代基、C_1-8卤代烷基、羧基C_1-8烷基或SO₂C_1-8烷基、卤素、-OCH₃、-OCF₃、-OH、-NH₂取代。