一种西拉普利中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种西拉普利中间体的制备方法，以四氢呋喃、乙醇、甲醇或水为溶剂，以Pd/C、铁、锌或镍为催化剂，在加氢反应器中加入如式(II)所示的(1S)-1，2-二苄氧羰基-3-叔丁基六氢哒嗪-1，2，3-三羧酸酯和L-酒石酸，控制反应温度为65～75℃、氢气压力为4～5atm，反应至氢气压力不再下降；将反应物料冷却、过滤，用乙酸乙酯对滤饼进行洗涤，再用甲醇水溶液洗涤滤饼，收集滤液，旋转蒸发得白色固体，将所得白色固体溶解于正丁醇，结晶，得(S)构型的西拉普利中间体(1S)-六氢哒嗪-3-叔丁基羧酸酯L-酒石酸盐。本发明改进了关键的生产工艺，能在稳定的条件下，提高关键中间体的产率，使西拉普利的生产方法更加经济实用，西拉普利的产率大大提高。

主权项

1.一种如式(I)所示西拉普利中间体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(a)以四氢呋喃、乙醇、甲醇或水为溶剂，以Pd/C、铁、锌或镍为催化剂，在加氢反应器中加入如式(II)所示的化合物和L-酒石酸，控制反应温度为65～75℃、氢气压力为4～5atm，反应至氢气压力不再下降；(b)将反应物料冷却至0℃，过滤，用乙酸乙酯对滤饼进行洗涤，再用甲醇水溶液洗涤滤饼，收集滤液，旋转蒸发得白色固体，最后将所得白色固体溶解于正丁醇，缓慢结晶，得(S)构型的西拉普利中间体式(I)所示化合物；