小干扰核酸和药物组合物及其制药应用

摘要

本发明提供了一种小干扰核酸，该小干扰核酸的序列为：正义链：5’-CCUUGAGGCAUACUUCAAAdTdT-3’；反义链：5’-UUUGAAGUAUGCCUCAAGGdTdT-3’；该小干扰核酸具有A1-A5之一所示方式的修饰。本发明还提供了一种用于预防和/或治疗乙型肝炎的药物组合物，该药物组合物含有本发明提供的小干扰核酸作为活性成分。本发明还提供了所述小干扰核酸在制备用于预防和/或治疗乙型肝炎的药物中的应用。本发明中通过特异性的修饰，在仅引入少量修饰的情况下，即可达到增加小干扰核酸的血清稳定性的目的，从而降低了修饰后的小干扰核酸分子的潜在的细胞毒性，以及对生物学活性的影响。

主权项

一种小干扰核酸，其特征在于，该小干扰核酸的序列为：正义链：5’‑CCUUGAGGCAUACUUCAAAdTdT‑3’反义链：5’‑UUUGAAGUAUGCCUCAAGGdTdT‑3’；并且该小干扰核酸具有A1‑A5之一所示方式的修饰：A1)正义链中的胞嘧啶核苷酸和尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氧甲基修饰；反义链中的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氟修饰；A2)正义链中的胞嘧啶核苷酸和尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氟修饰；反义链中的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氟修饰；A3)正义链中5’‑3’方向的第1、9和16位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氧甲基修饰，第4和11位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氧甲基修饰，第5位的鸟嘌呤核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氧甲基修饰，以及第12和17位的腺嘌呤核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氧甲基修饰；反义链中5’‑3’方向的第2位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氧甲基修饰，第8位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氟修饰，第15位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氟修饰，第16位的腺嘌呤核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氟修饰；A4)正义链中的胞嘧啶核苷酸和尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氧甲基修饰；反义链中5’‑3’方向的第2位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氧甲基修饰，第1、3、8、10和14位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氟修饰；A5)正义链中5’‑3’方向的胞嘧啶核苷酸和尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氧甲基修饰；反义链中5’‑3’方向的第2位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氧甲基修饰，第8和14位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氟修饰，第15位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’‑OH位被氟修饰。