主权项 |
1.一种合成缬沙坦的方法,其特征在于该方法包括下列步骤:(1)将化合物3与0.5~10倍重量的芳香类溶剂及碳酸盐的水溶液混合均匀,控制温度在0~30℃开始滴加0.4~0.8倍重量戊酰氯与1~10倍重量芳香类溶剂的混合物,0.5~4小时滴加结束,维持10~40℃搅拌1~3小时,分去水层,有机层用饱和食盐水洗涤,得戊酰化物溶液直接用于后续合成或蒸去部分溶剂,析出化合物2备用;(2)用上步制备的化合物2溶于甲苯,向其中加入0.5~4.0倍戊酰化物物质的量的叠氮酸的金属盐和0.5~2.0倍物质的量的三乙胺盐酸盐,搅拌均匀,加热至70~150℃,回流反应10~50小时,反应结束后冷却至室温,加入饱和食盐水洗涤,有机层再加入10%~30%的碱的水溶液,控制温度在0~40℃反应4~10小时,分去有机层,向碱层加入适量芳香类溶剂洗涤,降温至0℃以下,用氯化氢溶液调节PH值1~2,用乙酸乙酯提取,有机层用饱和食盐水洗涤,蒸去部分乙酸乙酯,冷却析结晶,过滤,得化合物1:<img file="FSB00000507144000011.GIF" wi="1978" he="433" />上式中:化合物1为N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]苄基]-L-缬氨酸,其中R为氢、甲基、乙基、异丙基或苄基;当R为H时,即为缬沙坦;化合物2为N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨酸烷基酯,其中R为氢、甲基、乙基、异丙基或苄基;化合物3N-[(2’-氰基-1,1’-联苯-4-基)烷基]-L-缬氨酸酯盐酸盐,其中R为氢、甲基、乙基、异丙基或苄基。 |