硫取代的芳基甲基亚磺酰衍生物

摘要

本发明涉及化学组合物、其制备方法以及该组合物的用途。特别地，本发明涉及式(A)化合物的组合物：其中Ar、X、Y、R1、R2、R3和q如此处所定义；本发明也涉及这些组合物在治疗疾病中的应用，包括治疗睡眠、促进清醒、治疗帕金森病、脑缺血、中风、睡眠性呼吸暂停、进食障碍、促进食欲和增加体重、治疗注意力不集中的过度反应症(“ADHD”)、增强与大脑皮层功能低下相关的病症中的功能，包括但不限于抑郁症、精神分裂症、疲劳、特别是与神经疾病例如多发性硬化症、慢性疲劳综合征相关的疲劳，以及改善认知功能障碍。

主权项

1.式(A)化合物及其立体异构形式、立体异构形式的混合物或它们的可药用盐形式：其中：Ar独立地选自C₆-C₁₀芳基和5-10元杂芳基，其中：C₆-C₁₀芳基和杂芳基用1-3个基团任选取代，所述的基团选自F、Cl、Br、I、OR²²、OR²⁵、NR²³R²⁴、NHOH、NO₂、CN、CF₃、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、3-7元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、芳基烷基、C(＝O)R²²、CO₂R²²、OC(＝O)R²²、C(＝O)NR²³R²⁴、NR²¹C(＝O)R²²、NR²¹CO₂R²²、OC(＝O)NR²³R²⁴、NR²¹C(＝S)R²²和S(O)_yR²²；X是O、S(O)_y、N(R¹⁰)、OC(R²²)₂、(R²²)₂CO、C(R²²)₂NR²¹、NR²¹C(R²²)₂、C(＝O)N(R²¹)、NR²¹C(＝O)、S(O)₂NR²²、NR²²S(O)₂、C(R²²)₂C(R²²)₂、CR²¹＝CR²¹、C≡C；Y是C₁-C₆亚烷基；(C₁-C₄亚烷基)_m-Z¹-(C₁-C₄亚烷基)_n；C₁-C₄亚烷基-Z²-C₁-C₄亚烷基；其中所述的亚烷基用1-3个R²⁰基任选取代；Z¹是CR²¹＝CR²¹、C≡C、C₆-C₁₀亚芳基、5-10元杂亚芳基、C₃-C₆环亚烷基或3-6元杂环亚烷基；其中所述的亚芳基、杂亚芳基、环亚烷基和杂环亚烷基用1-3个R²⁰基团任选取代；Z²是O、NR^10A或S(O)_y；R¹选自NR¹²R¹³、NR²¹C(＝O)R¹⁴、C(＝O)R¹⁴、CO₂R¹¹、OC(＝O)R¹¹、C(＝O)NR¹²R¹³、C(＝NR¹¹)NR¹²R¹³、OC(＝O)NR¹²R¹³、NR²¹S(O)₂R¹¹、NR²¹C(＝O)NR¹²R¹³和NR²¹S(O)₂NR¹²R¹³；R²和R³每个独立的选自H、F、Cl、Br、I、OR²²、OR²⁵、NR²³R²⁴、NHOH、NO₂、CN、CF₃、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、3-7元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、芳基烷基、C(＝O)R²²、CO₂R²²、OC(＝O)R²²、C(＝O)NR²³R²⁴、NR²¹C(＝O)R²²、NR²¹CO₂R²²、OC(＝O)NR²³R²⁴、NR²¹C(＝S)R²²和S(O)_yR²²；R¹⁰和R^10A每个独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基、C(＝O)R¹⁴和S(O)_yR¹⁴；其中所述的烷基和芳基用1-3个R²⁰基任选取代；R¹¹每次出现时独立地选自H、C₃-C₇烷基和C₆-C₁₀芳基；其中所述的烷基和芳基用1-3个R²⁰基任选取代；R¹²和R¹³每次出现时各自独立地选自H、C₁-C₆烷基，或者R¹²和R¹³与它们连接的氮原子一起形成3-7元杂环；其中所述的烷基和杂环用1-3个R²⁰基任选取代；R¹⁴每次出现时独立地选自C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基和芳基烷基，其中所述的烷基、芳基和芳基烷基用1-3个R²⁰基任选取代；R²⁰每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、OR²²、OR²⁵、NR²³R²⁴、NHOH、NO₂、CN、CF₃、用1-3个OH任选取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、3-7元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、芳基烷基、C(＝O)R²²、CO₂R²²、OC(＝O)R²²、C(＝O)NR²³R²⁴、NR²¹C(＝O)R²²、NR²¹CO₂R²²、OC(＝O)NR²³R²⁴、NR²¹C(＝S)R²²和S(O)_yR²²；R²¹每次出现时独立地选自H和C₁-C₆烷基；R²²每次出现时独立地选自H、C₁-C₆烷基和C₆-C₁₀芳基；R²³和R²⁴每次出现时各自独立地选自H、C₁-C₆烷基和C₆-C₁₀芳基，或者R²³和R²⁴与它们连接的氮原子一起形成3-7元杂环；R²⁵每次出现时独立地是式-(C＝O)CH(NH₂)-(侧链)的氨基酸残基，其中侧链选自如下所示的侧链：H                CH₃                 CH(CH₃)₂CH₂CH(CH₃)₂      CH(CH₃)CH₂CH₃       CH₂OHCH₂SH             CH(OH)CH₃            CH₂CH₂SCH₃CH₂C₆H₅           (CH₂)₄NH₂            (CH₂)₃NHC(＝NH)NH₂CH₂COOH           CH₂CH₂COOH           CH₂CONH₂CH₂CH₂CONH₂       CH₂CH₃               CH₂CH₂CH₃CH₂CH₂CH₂CH₃      CH₂CH₂SH             CH₂CH₂OHCH₂CH₂SCH₃        (CH₂)₃NH₂            (CH₂)₂CH(OH)CH₂NH₂(CH₂)₃NHC(＝O)NH₂ (CH₂)₂ONHC(＝NH)NH₂  CH₂C(＝O)NHCH₂COOHm是0或1；n是0或1；q是1；y是0、1或2；Ar-X位于-CH₂-S(O)_q-Y-R¹的邻位或对位不包括以下化合物，所述的化合物中：Y是用1-3个C₁-C₆亚烷基和/或NR²³R²⁴和/或NR²¹CO₂R²²取代的C₂亚烷基；以及R¹是C(＝O)NR¹²R¹³。