用于治疗代谢疾病的化合物

摘要

提供了能够调节G蛋白偶联受体GPR40的新化合物、包含该化合物的组合物和它们用于控制体内胰岛素水平和治疗例如II型糖尿病、高血压、酮酸中毒、肥胖症、葡萄糖耐受不良和高胆固醇血症的病况和与不正常的高或低血浆脂蛋白、甘油三酯或葡萄糖水平相关的障碍的方法。

主权项

1.式(I)的化合物或其盐其中Ar是任选地经取代的单环或稠合芳族的或杂芳族的环系统；X是-C(R⁴R⁵)-、-N(R⁴)-、-O-或-S(O)_n-；n是0-2的整数；R¹、R²、R³、R⁴和R⁶独立地选自氢、(C₁-C₁₀)烷基、(C₂-C₁₀)烯基、(C₂-C₁₀)炔基、(C₁-C₁₀)亚烷基、(C₁-C₁₀)烷氧基、(C₂-C₁₀)二烷基氨基、(C₁-C₁₀)烷硫基、(C₂-C₁₀)杂烷基、(C₂-C₁₀)亚杂烷基、(C₃-C₁₀)环烷基、(C₃-C₁₀)杂环烷基、(C₃-C₁₀)亚环烷基、(C₃-C₁₀)亚杂环烷基、卤素、(C₁-C₁₀)卤代烷基、(C₁-C₁₀)全卤代烷基、(C₂-C₁₀)-烯氧基、(C₃-C₁₀)-炔氧基、芳氧基、芳基烷基氧基、杂芳基氧基、杂芳基烷基氧基、(C₁-C₆)烷基氧基-(C₁-C₄)烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基和任选地经取代的芳基烷基；R²可以进一步经R⁶取代；R⁵选自氢和任选地经取代的(C₁-C₃)烷基；-----定义R¹和R⁴，当其不选自卤素时，R¹和R⁴可以任选地以相对于X、R³、X或R¹和R⁴中的任一个的邻位以共价键、-O-或-S(O)_n-连结至苯环，条件是下列化合物从保护范围中排除：2-[4-[2-(4-甲基苯基)乙炔基]苯氧基]-醋酸、4-[2-(1-芘基)乙炔基]-苯丙酸、4-[2-[4-(羧甲氧基)苯基]乙炔基]-2，6-吡啶二甲酸、N，N’-[[4-[[4-(羧甲氧基)苯基]乙炔基]-2，6-吡啶二基]双(亚甲基)]双[N-[2-(1，1-二甲基乙氧基)-2-氧代乙基]-甘氨酸、N，N’-[[4-[[4-(羧甲氧基)苯基]乙炔基]-2，6-吡啶二基]双(亚甲基)]双[N-[2-(1，1-二甲基乙氧基)-2-氧代乙基]-甘氨酸1，1′-双(1，1-二甲基乙基)酯、2-[4-(2-苯基乙炔基)苯氧基]-醋酸、N-[4-[[5-[(2，4-二氨基-5-嘧啶基)甲基]-2，3-二甲氧基苯基]乙炔基]苯基]-N-[(三氟甲基)磺酰基]-甘氨酸、4-[[6-氨基-9-(N-乙基-β-D-呋喃核糖酰氨基)-9H-嘌呤-2-基]乙炔基]-苯丙酸、4-[2-[4-氨基-7-[2-脱氧-5-O-[羟基[[羟基(膦酰氧基)氧膦基]氧基]-氧膦基]-β-D-赤型-戊呋喃糖基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基]乙炔基]-L-苯丙氨酸、4-[2-[6-氨基-9-[2-脱氧-5-O-[羟基[[羟基(膦酰氧基)氧膦基]氧基]-氧膦基]-β-D-赤型-戊呋喃糖基]-9H-嘌呤-8-基]乙炔基]-L-苯丙氨酸、4-[2-[4-氨基-7-(2-脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-基]乙炔基]-L-苯丙氨酸、[2-[6-氨基-9-(2-脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基)-9H-嘌呤-8-基]乙炔基]-L-苯丙氨酸和2-[4-[2-(4-环丁基-2-噻唑基)乙炔基]-2-(2H-四唑-5-基)苯氧基]-醋酸。