9-苯胺基吖啶衍生物及其制备方法与应用

摘要

9-苯胺基吖啶衍生物及其制备方法与应用，本发明公开了一类具有多靶点蛋白激酶抑制活性的吖啶类化合物及其制备方法与应用。该吖啶类化合物的结构式如式I所示，其中，X₁至X₃为C，或者其中一个为N，其余为C；R₁至R₅选自以下取代基H，OH，OCH₃，OC₂H₅，F，Cl，Br，CH₃，CF₃，OCF₃，NH₂，COOH，NHCOCH₃；R₆至R₁₃选自以下取代基H，F，Cl，Br，OCH₃，COOH，CH₃，NO₂，NHCOCH₃，CF₃；其中，R₇，R₁₁优先选用Cl，OCH₃；Z选自NH，NHCH₂。体外细胞增殖实验表明，式I所示化合物可以很好的抑制白血病细胞K562增殖。体外蛋白激酶抑制试验表明式I所示化合物是多靶点蛋白激酶抑制剂。(式I)

主权项

1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐、酯及溶剂合物；(式I)其中，Z为NH或NHCH₂；R₆，R₇，R₈，R₉，R₁₀，R₁₁，R₁₂，R₁₃均选自下述基团中的任意一种：H，F，Cl，Br，OCH₃，OC₂H₅，COOH，CH₃，NO₂，NHCOCH₃和CF₃；X₁，X₂，X₃及R₁，R₂，R₃，R₄，R₅所代表的基团为下述四种情况中的任一种：A)X₁，X₂，X₃均为C，R₁，R₂，R₃，R₄，R₅均选自下述基团中的任意一种：H，OH，OCH₃，OC₂H₅，F，Cl，Br，CH₃，CF₃，OCF₃，NH₂，COOH和NHCOCH₃；B)X₁为N，X₂，X₃均为C，R₁取代基不存在，R₂，R₃，R₄，R₅均选自下述基团中的任意一种：H，OH，OCH₃，OC₂H₅，F，Cl，Br，CH₃，CF₃，OCF₃，NH₂，COOH和NHCOCH₃；C)X₂为N，X₁，X₃均为C，R₁，R₃，R₄，R₅均选自下述基团中的任意一种：H，OH，OCH₃，OC₂H₅，F，Cl，Br，CH₃，CF₃，OCF₃，NH₂，COOH和NHCOCH₃，R₂取代基不存在；D)X₃为N，X₁，X₂均为C，R₁，R₂，R₄，R₅均选自下述基团中的任意一种：H，OH，OCH₃，OC₂H₅，F，Cl，Br，CH₃，CF₃，OCF₃，NH₂，COOH和NHCOCH₃，R₃取代基不存在。