药用化合物

摘要

本发明涉及式(I)的稠合嘧啶及其药学上可接受的盐：其中A表示噻吩或呋喃环；n为1或2；R1为式(II)的基团；其中m为0或1；R30为H或C1-C6烷基；R4和R5与其连接的N原子一起形成包含0或1个选自N、S和O的另外的杂原子的5-或6-元饱和含N杂环基团，所述杂环基团可与苯环稠合并且为未取代或取代的；或者R4与R5中的一个为烷基而另一个为如上定义的5-或6-元饱和含N杂环基团或被如上定义的5-或6-元饱和含N杂环基团取代的烷基；R2选自式(a)和式(b)，式(a)中R6和R7与其连接的氮原子一起形成未取代或取代的吗啉、硫代吗啉、哌啶、哌嗪、氧杂氮杂环庚烷或硫杂氮杂环庚烷基团，式(b)中Y为在链的组成碳原子之间和/或在链的一个或两个末端包含1或2个选自O、N和S的杂原子的未取代或取代的C2-C4亚烷基；R3为未取代或取代的吲哚基团，所述化合物具有作为PI3K抑制剂的活性并可因此用于治疗由与PI3激酶有关的异常细胞生长、功能或行为引起的疾病或病症，例如癌症、免疫疾病、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌疾病和神经疾病。同时还描述了用于合成化合物的方法。

主权项

1.一种式(I)的稠合嘧啶或其药学上可接受的盐：其中A表示噻吩环；n为1；R¹为下式的基团：其中m为1；R³⁰为H；R⁴和R⁵与其连接的N原子一起形成包含0或1个选自N、S和O的另外的杂原子的5-或6-元饱和含N杂环基团，其为未取代或被选自以下的取代基取代：卤素、C₃-C₁₀碳环基、CN、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、其包括0或1个选自N、S或O的另外的杂原子的5-或6-元饱和含N杂环基团、5-或6-元含N杂芳基、-NR’R”、-alk-OR、-C(O)NR’R”、-alk-C(O)NR’R”、-alk-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)-alk-OR、-S(O)₂-alk-NR’R”、-N(R)-alk-OR、-COOR、氧代(＝O)、OR、-N(R)SO₂R、-SO₂NR₂、-SO₂R’”或-CO-alk-OR，其中alk为C₁-C₈亚烷基链，R为H或C₁-C₆烷基，R’和R”各自独立为H、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基，或者R’和R”一起形成5-或6-元饱和含N杂环基团，该杂环基团包括0或1个选自N、S或O的另外的杂原子，并且R’”为未取代或被选自卤素、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₁₀碳环基、OH、CN、NR₂、-COOR或CONR₂取代的C₁-C₆烷基，其中R为H或C₁-C₆烷基；R²为其中R⁶和R⁷与其连接的氮原子一起形成未取代或被选自卤素、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₁₀碳环基、OH、CN、NR₂、-COOR或CONR₂取代的吗啉或硫代吗啉基，其中R为H或C₁-C₆烷基；并且R³为未取代或被一个或多个以下基团取代的吲哚基团：H、-OR、-SR、-CH₂OR、-CO₂R、CF₂OH、CH(CF₃)OH、C(CF₃)₂OH、-(CH₂)_qOR、-(CH₂)_qNR₂、-C(O)N(R)₂、-NR₂、-N(R)C(O)R、-S(O)_mN(R)₂、-OC(O)R、-OC(O)N(R)₂、-N(R)S(O)_mR、-NRC(O)N(R)₂、CN、卤素和-NO₂，其中R各自独立选自H、C₁-C₆烷基和C₃-C₁₀环烷基，m为1或2和q为0、1或2；或选自C₁-C₆烷基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈链炔基、C(O)R、SOR、SO₂R和SO₂NR₂的取代基，其中R各自独立为H或C₁-C₆烷基；和氧代基团(＝O)。