发明名称 联苯衍生物
摘要 本发明提供式I的联苯衍生物:其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、W、a、b和c是如说明书中所定义的,或它们的药学上可接受的盐或溶剂化物或立体异构体。本发明的联苯衍生物既具有β2肾上腺素能受体激动剂活性又具有毒蕈碱受体拮抗剂活性,因此,这种联苯衍生物适用于治疗肺病,例如慢性阻塞性肺病和哮喘。
申请公布号 CN101239968B 申请公布日期 2011.07.20
申请号 CN200810074156.9 申请日期 2004.02.13
申请人 施万制药 发明人 M·玛曼;S·邓纳姆;A·休斯;李泰源;C·休斯菲尔德;E·斯坦格兰德;陈燕
分类号 C07D401/02(2006.01)I;C07D211/46(2006.01)I;C07D211/48(2006.01)I;C07D211/58(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D453/02(2006.01)I;A61K31/4706(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I 主分类号 C07D401/02(2006.01)I
代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人 袁志明
主权项 1.制备式I的化合物或其立体异构体的方法:<img file="FSB00000213095400011.GIF" wi="1229" he="798" />其中:R<sup>4</sup>是<img file="FSB00000213095400012.GIF" wi="888" he="161" />其中o是2至7的整数;并且p是1至6的整数;条件是o+p是3至8的整数;并且其中苯-1,4-亚基基团任选被1至4个取代基取代,该取代基独立地选自卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、-S-(1-4C)烷基、-S(O)-(1-4C)烷基、-S(O)<sub>2</sub>-(1-4C)烷基、-C(O)O(1-4C)烷基、羧基、氰基、羟基、硝基、三氟甲基和三氟甲氧基;R<sup>6</sup>是-NHCHO或-CH<sub>2</sub>OH并且R<sup>7</sup>是氢;或者R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>一起形成-NHC(O)-CH=CH-;该方法包括:(a)使式<u>11</u>的化合物:<img file="FSB00000213095400021.GIF" wi="885" he="647" />或其盐,其中R<sup>4</sup>’代表下式基团:<img file="FSB00000213095400022.GIF" wi="908" he="154" />其中o和p定义如上;与式<u>10</u>的化合物或其盐在还原剂的存在下反应:<img file="FSB00000213095400023.GIF" wi="696" he="541" />其中R<sup>5</sup>是氢;P<sup>11</sup>和P<sup>12</sup>各自独立地代表氢原子或选自下组的羟基保护基:三(1-6C)烷基甲硅烷基、(1-6C)烷酰基、苄基、对甲氧基苄基、9-芴基甲基和二苯基甲基;并且P<sup>13</sup>代表氢原子或选自下组的氨基保护基:叔丁氧基羰基、三苯甲基、苄氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基、甲酰基、三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基;其中所述还原剂是在第VIII族金属催化剂存在下的氢,或者是金属氢化物试剂;并且(b)除去任何保护基P<sup>11</sup>、P<sup>12</sup>和P<sup>13</sup>以形成式I的化合物。
地址 美国加利福尼亚