4-氮杂类固醇的制备方法

摘要

本发明涉及一种制备下式(I)所示的4-类固醇的方法式中R1和R2独立地选自氢、F、Cl、Br、I、C1-6-烷基和C1-6-烷氧基，R4选自氢、(N，N-二-C1-6-烷基氨基)甲基、2-(N，N-二-C1-6-烷基氨基)乙基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、苯基和苄基，Q7表示羰基氧原子，或者是R7-1和R7-2，R7-1和R7-2中的一个是氢，另一个选自氢、F、Cl、Br、I、C1-6-烷基和C1-6-烷氧基，R9表示氢或F，Q11表示羰基氧原子，或者是R11-1和R11-2，R11-1和R11-2中的一个是氢，另一个选自氢、氰基、氰基-C1-3-烷基、乙酸基、COOH和COO-M+，其中M+是Na+、K+或NH4+。R16选自氢、氰基、C1-3-烷基、氰基-C1-3-烷基、乙酸基、COOH和COO-M+，其中M+是Na+、K+或NH4+，  COOR表示COOH或COO-M+，其中M+是Na+、K+或NH4+，该三步法包括：(i)17-酰基类固醇的卤仿反应，将酰基转化为-COOR基团，(ii)随后对A-环的臭氧分解，(iii)通过与化学式为H2NR4的合适氮化合物反应，使A-环重新闭合，制得上式(I)所示的化合物。

主权项

1.一种制备下式I所示的4-氮杂类固醇的方法式中，R¹和R²独立地选自氢、F、Cl、Br、I、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，其中各烷基和/或烷氧基部分任选地被一个或多个卤素原子取代，R⁴是氢或C_1-6烷基，其中各烷基任选地被一个或多个卤原子所取代，Q⁷表示羰基氧原子，或者是R^7-1和R^7-2，其中R^7-1和R^7-2中的一个是氢，另一个选自氢、F、Cl、Br、I、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，其中各烷基和/或烷氧基部分任选地被一个或多个卤原子取代，R⁹表示氢或F，Q¹¹表示羰基氧原子，或者是R^11-1和R^11-2，其中R^11-1和R^11-2中的一个是氢，另一个选自氢、氰基、氰基-C_1-3烷基、乙酸基、COOH和COO^-M⁺，其中M⁺是Na⁺、K⁺或NH₄⁺，R¹⁶选自氢、氰基、C_1-3烷基、氰基-C_1-3烷基、乙酸基、COOH和COO^-M⁺，其中M⁺是Na⁺、K⁺或NH₄⁺，COOR是COOH或COO^-M⁺，其中M⁺是Na⁺、K⁺或NH₄⁺，所述方法包括以下三个步骤：(i)任选地在极性有机添加剂的存在下，通过卤仿反应，将式II所示的化合物转化为式III所示的化合物，其中，所述极性有机添加剂选自叔丁醇、乙腈和丙腈式II中R¹、R²、Q⁷、R⁹、Q¹¹和R¹⁶如上文所述，式III中R¹、R²、Q⁷、R⁹、Q¹¹、R¹⁶和COOR如上所述，(ii)通过臭氧分解和氧化后处理步骤发生反应，将式III的化合物转化为式IV的化合物式IV中R¹、R²、Q⁷、R⁹、Q¹¹、R¹⁶和COOR如上所述，(iii)式IV的化合物用化学式为H₂NR⁴的氮化合物进行环化，制成式I所示的化合物，H₂NR⁴中的R⁴如上所述，式I中R¹、R²、R⁴、Q⁷、R⁹、Q¹¹、R¹⁶和COOR如上所述。