七叶皂苷钠冻干乳剂及其制备方法

摘要

一种注射用七叶皂苷钠冻干乳剂，包括治疗有效量的七叶皂苷钠和载体，载体包括磷脂、乳化剂、水溶性辅料和冻干稳定剂。它的制备方法包括先将七叶皂苷钠制成内水相，加入含有磷脂的有机相中制成初乳，再加入外水相制成w/o/w的乳液，通过加入冻干保护剂冻干成固体。使用前，根据需要加注射用水，水合振荡后复原成乳剂。注射用七叶皂苷钠冻干乳剂的特点是七叶皂苷钠受到水溶性辅料中稳定剂和磷脂的保护，注入血管后，不直接与血管壁作用，大大减少了刺激作用，增加了临床应用的耐受性，而且药物本身稳定性增加。

主权项

一种以重量份数计由下述配方组成的七叶皂苷钠冻干乳剂：七叶皂苷钠：0.1‑10份磷脂：      0.5‑200份乳化剂：    0.1‑10份水溶性辅料：10‑500份冻干保护剂：10‑200份；所述磷脂包括卵磷脂、大豆磷脂、脑磷脂、中的一种或它们几种的混合物；所述乳化剂选自阿拉伯胶、大豆磷脂、卵磷脂、聚氧乙烯脂肪醇醚、泊洛沙姆、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚乙烯醇、单硬脂酸甘油酯中的一种或它们几种的混合物；所述水溶性辅料包括稳定剂、等张剂、抗氧剂；其中稳定剂选自明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、β环糊精、羟丙基β环糊精、二葡糖基β环糊精、麦芽糖基β环糊精；等张剂选自甘油；抗氧剂选自维生素E、无水亚硫酸钠、维生素C、a‑生育酚、a‑醋酸生育酚；所述冻干保护剂选自葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或它们几种的混合物；所述的七叶皂苷钠冻干乳剂采用以下方法制备而成：(1)将七叶皂苷钠直接加入水中或加入含有稳定剂的水中制成内水相；(2)将乳化剂、磷脂溶于适量有机溶剂或注射用油中，制成油相；(3)将内水相加入油相中，用组织捣碎机、磁力搅拌器或电磁搅拌器制得初乳；(4)将初乳加入到含有乳化剂、等张剂、抗氧剂的外水相中，再通过高压匀质机将乳液匀化，得到细分散的乳液，加入适量冻干保护剂，经冷冻干燥去除水分，得到干燥的七叶皂苷钠冻干乳剂。