利用手性拆分剂制备单一构型扁桃酸或扁桃酸衍生物的方法

摘要

本发明属于药物化学技术领域，公开了一种手性拆分剂制备扁桃酸（或扁桃酸衍生物）的方法，尤其涉及一种利用手性氨基醇制备扁桃酸或扁桃酸衍生物的方法。该方法以外消旋扁桃酸或扁桃酸衍生物为原料，通过加入手性1-芳氧基-3-胺基-2-丙醇，经过S-氨基醇与R-氨基醇作用后，得到S-扁桃酸（或扁桃酸衍生物）、R-扁桃酸（或扁桃酸衍生物）。该方法产品收率高、纯度好、成本低廉、绿色环保，是一种成本低廉的环境友好路线，适合工业化生产。

主权项

1. 利用手性拆分剂制备单一构型扁桃酸或扁桃酸衍生物的方法，其特征在于，通过如下步骤实现：（一）外消旋扁桃酸或外消旋扁桃酸衍生物RS-1与氨基醇手性拆分剂（S）-2在无机碱性物质水溶液中反应，抽滤得到固体S-1-S-2；（二）抽虑S-1-S-2后，母液经过酸化，萃取，水相得到（S）-2无机酸盐，有机相得到混旋扁桃酸或扁桃酸衍生物；(三) 固体S-1-S-2经过酸化，萃取，有机相得到S-扁桃酸或扁桃酸衍生物（S）-1，水相得到（S）-2无机酸盐；（四）第二步与第三步的（S）-2无机酸盐经无机碱性物质碱化得到（S）-2；（五）第二步得到的混旋扁桃酸或扁桃酸衍生物在无机碱性物质水溶液中与氨基醇手性拆分剂（R）-2反应，抽滤得到固体R-1-R-2；（六）抽虑R-1-R-2后，母液经过酸化，萃取，水相得到（R）-2无机酸盐，有机相得到混旋扁桃酸或扁桃酸衍生物；（七）固体R-1-R-2经过酸化，萃取，有机相得到R-扁桃酸或扁桃酸衍生物（R）-1，水相得到（R）-2无机酸盐；（八）第六步与第七步的（R）-2无机酸盐经无机碱性物质碱化得到（R）-2；   所述的外消旋扁桃酸衍生物具有如下结构通式：本发明将其简写为RS-1，通式Ⅰ其中R是邻位，间位，对位取代的-Cl, -Br，-CH₃，-OCH₃，-NO₂, -OH, -F其中之一；      所述的氨基醇手性拆分剂为手性1-芳氧基-3-胺基-2-丙醇，其具有如下结构通式：将其简写为(R)-2和（S）-2，通式Ⅱ其中R1为邻位，间位，对位取代的-CH₃, -OCH₃, -Cl, -Br, -NO₂, -NH₂, -H其中之一； R₂,R₃分别为-H或 C1-C3的碳链烷烃。