左旋氧氟沙星的制备方法

摘要

本方法公开了一种左旋氧氟沙星的制备方法，旨在提供一种生产周期短、污染小、原料利用率高，收率及纯度高，操作简便的制备左旋氧氟沙星的方法。它是以四氟苯甲酰氯为原料经合成法制成S-9，10-二氟-2，3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸，再和碱在有机溶剂中反应得到左旋氧氟沙星。本发明的优点是用四氟苯甲酰氯和S-3-(2-R1-2-R2-4-甲基唑烷基)丙烯酸酯反应，在后处理的同时直接水解，然后闭环，减少了反应步骤，缩短了反应时间，提高了反应收率达到85-90％。在制备中，加入了有机或无机碱，减少了甲基哌嗪的投料量，降低了反应成本且有好的回收率。

主权项

1.左旋氧氟沙星的制备方法，是以四氟苯甲酰氯为原料经合成法制成S-9，10-二氟-2，3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸(化合物VI)，再和碱4在有机溶剂中反应得到左旋氧氟沙星，其特征在于S-9，10-二氟-2，3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸的合成方法如下：a)在室温搅拌下，将碱1，四氟苯甲酰氯加入到化合物II的溶液中，升温到50-90℃，搅拌2-5小时，得到化合物III的溶液；在搅拌下将酸1加入化合物III的溶液中，在20-50℃下搅拌10-60分钟得到化合物IV的溶液；将适量的水加入到化合物IV的溶液中使其分层，萃取，干燥后得到化合物IV的有机层；在室温下往化合物IV的有机层中加入碱2，加热回流，5-10小时后，降温、过滤，滤饼用水和乙醇漂洗、烘干后得到白色固体的化合物V；b)将水和化合物V加入到反应器中，室温下搅拌，将碱3加入化合物V的溶液中，加热至50-100℃，搅拌3-10小时，待原料反应完后，再往溶液中加入酸2，调pH到2-5，过滤后烘干，得到白色固体化合物VI；左旋氧氟沙星的制备方程式为：上述所指的：化合物I为左氧氟沙星；所述的碱1为三乙胺或碳酸钾或氟化钾或碳酸氢钠或碳酸钠；碱2为碳酸钾或氟化钾或碳酸氢钠或碳酸钠；碱3为氢氧化钠或氢氧化钾；碱4为三乙胺；酸1为醋酸或甲酸或C3-C6烷基酸或苯甲酸或苯乙酸或甲磺酸或苯甲磺酸或盐 酸或硫酸或磷酸；酸2为盐酸或硫酸；所述的R₁等于R₂，R₁及R₂为相同的H或CH₃或C2-C4烷基或C3-C6环烷基或苯基或甲苯基；或所述的R₂不等于R₁，R₁及R₂为H或CH₃或C2-C4烷基或C3-C6环烷基或苯基或甲苯基；所述的R’为CH₃或C2-C4烷基或C3-C6环烷基或苯基或甲苯基。