白藜芦醇的制备方法

摘要

本发明属于化学合成的技术领域，尤其是一种白藜芦醇的制备方法；本发明包括3，5-二甲氧基苄氯的制备工艺、3，5-二甲氧基苄基膦酸二乙酯的制备工艺、(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备工艺和白藜芦醇的制备工艺；本发明不仅制备步骤简单，合成过程简单易控，而且产率高，适于工业化生产。

主权项

1.白藜芦醇的制备方法，其特征在于，包括3，5-二甲氧基苄氯的制备工艺、3，5-二甲氧基苄基膦酸二乙酯的制备工艺、(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备工艺和白藜芦醇的制备工艺；合成路线为：具体为：I、3，5-二甲氧基苄氯的制备工艺：将3，5-二甲氧基苯甲醇与卢卡斯试剂按照1∶1.5～2的质量比抛入第一反应器内，室温搅拌，维持1小时后得到混合溶液I；将混合溶液I进行抽滤，得白色固体；接着用蒸馏水洗涤抽滤所得的白色固体三次；最后将洗涤过的白色固体用真空干燥进行干燥，得到3，5-二甲氧基苄氯；II、3，5-二甲氧基苄基膦酸二乙酯的制备工艺：先将制得的3，5-二甲氧基苄氯与亚磷酸三乙酯按照1∶2～3的质量比抛入第二反应器内，进行加热搅拌反应，第二反应器内温度控制在90℃～150℃，同时用冷却器进行回流冷凝，并维持3～8小时；再将回流冷凝所得的物质在100℃，20mmHg真空条件下，进行回收，得到亚磷酸三乙酯，第二反应器内余液即为3，5-二甲氧基苄基膦酸二乙酯；III、(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备工艺：先将制得的3，5-二甲氧基苄基膦酸二乙酯与干燥的N，N-二甲基甲酰胺，按照1∶2～3摩尔比的量投入到第三反应器中，搅拌制得混合溶液II；再将对甲氧基苯甲醛溶于干燥DMF中，配制得到对甲氧基苯甲醛的干燥DMF溶液；接着，将装有混合溶液II的第三反应器用冰浴冷却，当混合溶液II冷却到0℃以下时，在快速搅拌下加入甲醇钠，加完甲醇钠后再缓慢滴加所述的对甲氧基苯甲醛的干燥DMF溶液，制得混合溶液III；再将混合溶液III置于第三反应器中，自然升温至室温，反应10～15小时，得到混合溶液IV；接着将所得混合溶液IV倒入冰水中，搅拌，同时滴加体积浓度为10％的稀盐酸进行中和，中和过程中有固体析出，反应完全后得到固液混合物；最后，将所得的固液混合物进行过滤，得淡黄色固体；淡黄色固体用乙醇占20～40％的乙醇/水混合溶剂进行重结晶处理，得(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯；IV、白藜芦醇的制备工艺：先在第四反应器中加入制得的所述(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯和无水吡啶，并进行搅拌；在第四反应器上装上回流冷凝管，油浴加热将第四反应器温度慢慢升高，控制在110±2℃时分批往第四反应器内加入无水三氯化铝；接着，在加完无水三氯化铝后，将第四反应器的温度升到155±2℃，恒温反应约4～5小时制得混合物V；反应完毕后，趁热将混合物V倒入冰水中，进行水解得到水解产物，同时产生白色烟雾；最后，将所得的水解产物用乙酸乙酯在40℃～80℃条件下进行萃取，然后进行分液、有机相降温结晶，最终得白色针状的白藜芦醇晶体。