制备雌甾氨基酸酯的中间体化合物及其合成方法

摘要

本发明涉及制备雌甾氨基酸酯的中间体化合物及其合成方法，有效解决制备保持或增强抗肿瘤活性，又增加其水溶性的新抗肿瘤化合物雌甾氨基酸酯制备时中间体化合物的制备问题，将氨基酸或小分子肽类溶解于氢氧化钠水溶液或者碳酸氢钠饱和溶液中，用氯甲酸苄酯滴加，至用茚三酮显色至无紫色或做薄层检测，用乙醚洗涤，弃乙醚，水相用盐酸调pH，出现乳白色固体，用乙酸乙酯萃取，合并液用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，抽滤，浓缩，纯化；将化合物甲和甾体母核的混合物溶解于反应溶剂中，加入缩合剂和催化剂，补加另备的缩合剂，做薄层检测，过滤，浓缩，纯化，本发明方法简单，操作方便。

主权项

1.一种雌甾氨基酸酯的中间体化合物，其特征在于，该化合物是由氨基酸或小分子肽类和甾体母核制成，所说的雌甾氨基酸酯的中间体化合物的分子结构通式为：所说的甾体母核的分子结构通式为：所说的雌甾氨基酸酯的中间体化合物及甾体母核的结构通式中：R₁为N-苄氧羰基-β-丙氨酸残基、N-苄氧羰基-L-丙氨酸残基、N-苄氧羰基-D-丙氨酸残基、N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸残基、N-苄氧羰基-D-苯丙氨酸残基、N-苄氧羰基-L-亮氨酸残基、N-苄氧羰基-D-亮氨酸残基、N-苄氧羰基-L-异亮氨酸残基、N-苄氧羰基-D-异亮氨酸残基、N-苄氧羰基-L-赖氨酸残基、N-苄氧羰基-D-赖氨酸残基、N-苄氧羰基-L-精氨酸残基、N-苄氧羰基-D-精氨酸残基、N-苄氧羰基-L-组氨酸残基、N-苄氧羰基-D-组氨酸残基、N-苄氧羰基-L-天冬氨酸残基、N-苄氧羰基-D-天冬氨酸残基、N-苄氧羰基-L-半胱氨酸残基、N-苄氧羰基-D-半胱氨酸残基、N-苄氧羰基-L-缬氨酸残基、N-苄氧羰基-D-缬氨酸残基、N-苄氧羰基-L-脯氨酸残基、N-苄氧羰基-D-脯氨酸残基、N-苄氧羰基-L-色氨酸残基、N-苄氧羰基-D-色氨酸残基、N-苄氧羰基-L-酪氨酸残基、N-苄氧羰基-D-酪氨酸残基、N-苄氧羰基-L-丝氨酸残基、N-苄氧羰基-D-丝氨酸残基、N-苄氧羰基-L-天冬酰胺残基、N-苄氧羰基-D-天冬酰胺残基、N-苄氧羰基-L-谷氨酰胺残基、N-苄氧羰基-D-谷氨酰胺残基、N-苄氧羰基-L-苏氨酸残基、N-苄氧羰基-D-苏氨酸残基中的一种，以上各种残基均为其对应的N-苄氧羰基氨基酸去掉羧基上的羟基后的结构；或者R₁为Cbz-R，其中Cbz为苄氧羰基，R为：由β-丙氨酸、L-丙氨酸、L-苯丙氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-赖氨酸、L-精氨酸、L-组氨酸、L-天冬氨酸、L-半胱氨酸、L-缬氨酸L-色氨酸、L-酪氨酸、L-丝氨酸、L-天冬酰胺、L-谷氨酰胺、L-苏氨酸中的2-4个组成的小分子肽类的残基，此肽类残基为其对应的小分子肽去掉羧基上的羟基及伯胺上的一个H后的基团，且伯胺去掉H后与Cbz中的羰基以酰胺键相连接；R₂为1～6个碳原子的直连或支链的烷基或含有1～2个杂原子的1～6个碳原子的直连或支链的烷基，杂原子为N，O，S中的一种或两种，且R₂基团中不含有羟基、羧基、氨基中的任一个基团；R₃为H或10个碳以内的碳氢化合物或含有1～2个杂原子的10个碳以内的碳氢化合物，其中杂原子为N，O，S中的一种或两种，且R₃基团中不含有羟基、羧基、氨基中的任一个基团。