5'-((5-甲氧甲氧基-2-苯基吲哚-1-基)亚甲基)-2'-氧代-3'-亚甲基四氢呋喃的制备方法

摘要

本发明公开了抗肿瘤化合物5’-((5-甲氧甲氧基-2-苯基吲哚-1-基)亚甲基)-2’-氧代-3’-亚甲基四氢呋喃的制备方法。该方法包括2-(2-苯基-5-甲氧甲氧基吲哚-1-基)乙醛和α-溴甲基丙烯酸乙酯通过列福尔马茨基反应，得到本发明化合物。以苯甲酰乙酸乙酯和氨基乙醇为原料，经缩合得到N-羟乙基氨基-3-苯基丙烯酸乙酯，其和苯醌经过Nenitzescu吲哚合成反应、脱去3位酯基，得到2-(2-苯基-5-羟基吲哚-1-基)乙醇；然后2-(2-苯基-5-羟基吲哚-1-基)乙醇和氯甲基甲醚反应，所得产物再经氧化得到2-(2-苯基-5-甲氧甲氧基吲哚-1-基)乙醛。本发明具有路线简短、反应条件温和、后处理方便、试剂廉价易得，且避免使用危险剧毒试剂，既可以降低成本，又适合工业化生产。

主权项

1.一种抗肿瘤化合物5’-((5-甲氧甲氧基-2-苯基吲哚-1-基)亚甲基)-2’-氧代-3’-亚甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，该方法包括化合物14表示的2-(2-苯基-5-甲氧甲氧基吲哚-1-基)乙醛按如下反应式得到：即：在DMF或醇溶剂中，NaH或醇钠的作用下，2-(2-苯基-5-羟基吲哚-1-基)乙醇即化合物9和氯甲基甲醚反应，制得2-(2-苯基-5-甲氧甲氧基吲哚-1-基)乙醇即化合物13；然后，在溶剂DMSO存在下，在氧化剂2-碘酰基苯甲酸、吡啶三氧化铬或吡啶铬酸盐作用下，化合物13氧化生成化合物14，然后2-(2-苯基-5-甲氧甲氧基吲哚-1-基)乙醛和α-溴甲基丙烯酸乙酯通过Reformatsky反应，生成化合物S-10，反应式如下：其中，化合物15表示α-溴甲基丙烯酸乙酯，S-10表示5’-((5-甲氧甲氧基-2-苯基吲哚-1-基)亚甲基)-2’-氧代-3’-亚甲基四氢呋喃。