用作细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂的吡唑并嘧啶类衍生物

摘要

本发明公开了用作细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂的吡唑并嘧啶类衍生物，及其光学活性体和其药物上可接受的盐、水合物，结构式如式I所示，它可以用于制备治疗癌症的药物，式I中的取代基X、Y、Q₁、Q₂分别独立地选自氢、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₇环烷基、C₂-C₁₀烯基和C₂-C₁₀炔基，可以被1～3个相同或不同的R₄等任选取代。式I的衍生物可用于制备细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂，以及在制备治疗和/或预防癌症药物中的应用。

主权项

1.通式I的化合物及药物上可接受的盐，其中Q₁和Q₂相同或不同，分别独立地选自氢、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₇环烷基、C₂-C₁₀烯基和C₂-C₁₀炔基，可以被1～3个相同或不同的R₄任选取代；或Q₁和Q₂与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基，所述杂环基含有1-4个选自N、O和S的杂原子，任选包括1或2个碳碳双键或叁键，所述杂环基可以被1～3个相同或不同的R₄任选取代；或者Q₁和Q₂其中之一为H，另一个为-(CH₂)_m-Ar₁；当X为直接键、-O-(CH₂)_p-时，Y为当X为时，Y为或-OR₃；当X为时，Y为Ar₂；Ar₁为C₆-C₁₀芳基、5-10元杂芳基，其中，所述杂芳基含有1-4个选自N、O或S的杂原子，并且Ar₁可以被1-3个相同或不同的R₅任选取代；Ar₂为C₆-C₁₀芳基、5-10元杂芳基，其中，所述杂芳基含有1-4个选自N、O或S的杂原子，并且Ar₂可以被1-3个相同或不同的R₆任选取代；R₁和R₂相同或不同，分别独立地选自氢、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₇环烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基，C₆-C₁₀芳基、C₆-C₁₀芳基、C₁-C₄烷基、5-10元杂环基、5-10元杂环基C₁-C₄烷基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基C₁-C₄烷基，可以被1～3个相同或不同的R₇任选取代；所述环烷基可以包括1～2个碳碳双键或叁键，所述杂环基和杂芳基含有1-4个选自N、O或S的杂原子；R₁和R₂可以被1～3个相同或不同的R₇任选取代；或R₁和R₂与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基或5-10元杂芳基，所述杂环基和杂芳基含有1-4个选自N、O和S的杂原子，任选包括1或2个碳碳双键或叁键，可以被1～3个相同或不同的R₇任选取代；R₃为氢、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₇环烷基、C₆-C₁₀芳基；R₄、R₇、R₈独立地选自羟基、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基甲基、N，N-二C₁-C₄烷基氨基、C₃-C₇环烷基，所述环烷基可以包括1～2个碳碳双键或叁键；R₅、R₆独立地选自C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、羟基、任选被羟基、氨基或卤代的C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基、羧基、卤代、C₁-C₄烷基酰基、硝基、氰基、氨基、C₁-C₆烷基酰胺基、被单或二(C₁-C₄烷基)取代的胺基、C₁-C₄烷氧基甲基、氨基甲酰基、N-C₁-C₄烷基氨基甲酰基、N，N-二C₁-C₄烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C₁-C₄烷基氨基磺酰基、N，N-二C₁-C₄烷基氨基磺酰基、C₁-C₃亚烷基二氧基；m为0～4之间的整数；p、q为1～4之间的整数；r为0～2之间的整数。