GLP-1衍生物

摘要

GLP-1及其类似物的具有亲脂性取代基的衍生物，它们具有令人感兴趣的药物学性质，尤其它们有比GLP-1(7-37)更长时间的作用曲线。

主权项

一种GLP‑1衍生物，其中GLP‑1肽的1个或2个氨基酸残基连接有一个亲脂性取代基，其中该亲脂性取代基选自下列：i)选自CH3(CH2)10CO‑、CH3(CH2)12CO‑、CH3(CH2)14CO‑、CH3(CH2)16CO‑、CH3(CH2)18CO‑、CH3(CH2)20CO‑和CH3(CH2)22CO‑的直链或分支脂肪酸的酰基；ii)具有式HOOC(CH2)mCO‑的直链或分支烷烃α，ω‑二羧酸的酰基，其中m是10、12、14或16；和iii)胆酰基、7‑脱氧胆酰基或石胆酰基；并且如果只有一个亲脂性取代基，而该取代基又连接到GLP‑1肽的N‑末端或C‑末端氨基酸残基上，那么该取代基是烷基或具有一个ω‑羧基的基团，其中，所述GLP‑1肽选自GLP‑1(7‑36)，GLP‑1(7‑37)，GLP‑1(7‑38)，Arg26‑GLP‑1(7‑37)，Arg34‑GLP‑1(7‑37)，Lys36‑GLP‑1(7‑37)，Arg26，34Lys36‑GLP‑1(7‑37)，Arg26，34Lys36‑GLP‑1(7‑36)，Arg26，34Lys38‑GLP‑1(7‑38)，Arg26Lys36‑GLP‑1(7‑37)，Arg34Lys36‑GLP‑1(7‑37)，Arg26Lys38‑GLP‑1(7‑38)，Arg34Lys38‑GLP‑1(7‑38)，Arg26，34Lys36，38‑GLP‑1(7‑38)，和Arg26，34Lys38‑GLP‑1(7‑38)。