三唑并吡啶JAK抑制剂化合物和方法

摘要

式1化合物，其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或可药用盐，其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如本说明书所定义，可用作JAK激酶抑制剂。公开了包含式I化合物和可药用载体、辅料或媒介物的药物组合物和在患者中治疗响应JAK激酶活性抑制的疾病或病状或减轻响应JAK激酶活性抑制的疾病或病状的严重程度的方法。

主权项

1.式I化合物及其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或可药用盐，其中：R¹是H、C(O)OR^a、苯基或C₁-C₉杂芳基，其中所述苯基和杂芳基任选地被1至6个R⁶取代；R²是苯基、C₁-C₉杂芳基或C₁-C₉杂环基，其中所述苯基、杂芳基和杂环基任选地被1至5个R⁷取代；R³、R⁴和R⁵独立地为H、CH₃、CH₂CH₃、CF₃、F或Cl，其条件为，当R¹是H时，则R⁴是H、CH₃、CH₂CH₃、F或Cl；R⁶独立地为H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、(C₀-C₆烷基)OR^a、(C₀-C₆烷基)NR^aR^b、卤素、CN、S(O)_1-2R^a、S(O)_1-2NR^aR^b、NR^aS(O)_1-2R^b、NR^aC(O)R^b、NR^aC(O)OR^b、OC(O)NR^aR^b、CF₃、(C₀-C₅烷基)C₁-C₅杂芳基、(C₀-C₅烷基)C₁-C₅杂环基、(C₀-C₅烷基)C₃-C₆环烷基、(C₀-C₅烷基)C₆-C₉芳基、C(O)OR^a、C(O)(C₀-C₅烷基)NR^aR^b、C(O)(C₀-C₅烷基)(C₁-C₅杂环基)、C(O)NR^a(C₀-C₅烷基)(C₁-C₅杂环基)、C(O)NR^a(C₀-C₅烷基)(C₃-C₆环烷基)、C(O)NR^a(C₀-C₅烷基)(C₁-C₅杂芳基)、C(O)NR^a(C₁-C₅烷基)NR^aR^b或C(O)NR^a(C₁-C₅烷基)(C₆芳基)，其中所述烷基、烯基和炔基任选地被1至5个独立地选自OR^a、NR^cR^d、氧代、S(O)_1-2R^a、S(O)_1-2NR^aR^b和卤素的取代基取代，且所述芳基、杂环基、杂芳基和环烷基任选地被1至5个独立地选自(C₀-C₅烷基)OR^a、氧代、卤素、CF₃、(C₀-C₅烷基)NR^cR^d、C₁-C₄烷基和C(O)R^c的取代基取代；R⁷独立地为H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、(C₀-C₆烷基)OR^a、(C₀-C₆烷基)NR^aR^b、(C₀-C₆烷基)C₁-C₅杂环基、C(O)(C₀-C₆烷基)C₁-C₅杂环基、(C₀-C₆烷基)(C₆-C₉芳基)、卤素、CF₃、OCF₃、C(O)NR^a(C₀-C₆烷基)C₁-C₅杂环基、C(O)NR^aR^b、NR^aC(O)R^b、SO₂(C₁-C₆烷基)、SO₂NR^aR^b、S(O)_1-2R^a、S(O)NR^aR^b、NR^aS(O)_1-2R^b、CN或硝基，其中所述烷基、烯基和炔基任选地被1至5个独立地选自氧代和卤素的取代基取代，且所述芳基和杂环基任选地被1至5个独立地选自OR^a、卤素、CF₃、NR^cR^d、氧代和C₁-C₄烷基的取代基取代；R^a和R^b独立地为H、OR^c、C(O)O(C₁-C₆烷基)、C₁-C₆烷基、C₆芳基或C₃-C₆环烷基，其中所述烷基、芳基和环烷基任选地被1至5个独立地选自C₁-C₄烷基、(C₀-C₃烷基)OR^c、氧代、卤素、NR^cR^d和C₄-C₅杂环基的取代基取代；或R^a和R^b与它们所连接的原子一起形成C₁-C₅杂环基，所述C₁-C₅杂环基任选地被氧代、卤素或C₁-C₃烷基取代；和R^c和R^d独立地为H、C₁-C₃烷基、C₃-C₆环烷基或苯基，其中所述烷基、环烷基和苯基任选地被1至5个独立地选自卤素、CH₃OH、NH₂、C(O)O(C₁-C₆烷基)和C(O)NH(C₁-C₆烷基)的取代基取代。