| 摘要 |
1. Изолированное антитело против области негативной регуляции (NRR) Notch1, где указанное антитело связывает NRR Notch1 с Kd 1·10-7 или сильнее, и где указанное антитело в случае связывания с указанной NRR Notch1 снижает передачу сигналов Notch1. ! 2. Изолированное анти-NRR Notch1-антитело по п.1, где указанная NRR Notch1 представляет собой NRR Notch1 человека. ! 3. Изолированное анти-NRR Notch1-антитело по п.2, где NRR Notch1 человека представлена аминокислотами 1446-1735 последовательности SEQ ID NO: 56. ! 4. Изолированное анти-NRR Notch1-антитело по п.1, где указанная NRR Notch1 представляет собой NRR Notch1 мыши. ! 5. Изолированное анти-NRR Notch1-антитело по п.4, где NRR Notch1 мыши представлена аминокислотами 1446-1725 последовательности SEQ ID NO: 57. ! 6. Изолированное анти-NRR Notch1-антитело по п.1, где указанное антитело связывает NRR Notch1 человека и NRR Notch1 мыши в каждом случае с Kd 1·10-7 или сильнее. ! 7. Изолированное анти-NRR Notch1-антитело по п.1 или 6, где указанное связывание происходит с Kd 1·10-8 или сильнее. ! 8. Изолированное анти-NRR Notch1-антитело по п.1 или 6, где указанное связывание происходит с Kd 1·10-9 или сильнее. ! 9. Изолированное анти-NRR Notch1-антитело, которое снижает передачу сигнала Notch1, содержащее: ! (a) по меньшей мере, одну, две, три, четыре или пять последовательностей гипервариабельных областей (HVR), выбранных из группы, состоящей из: ! (i) HVR-L1, содержащей последовательность A1-A11, где A1-A11 представляет собой RASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 7); ! (ii) HVR-L2, содержащей последовательность В1-B7, где В1-B7 представляет собой SASFLYS (SEQ ID NO: 8); ! (iii) HVR-L3, содержащей последовательность С1-C9, где С1-C9 представляет собой QQSYTTPPT (SEQ ID NO: 9); ! (iv) HVR-H1, содержащей последовательность D1-D10, где D1-D10 представляет собой GFTFSSYWIH (SEQ ID NO: 1); ! (v) HVR-H2, содержащей последовательность E |
