茚地普隆的合成方法

摘要

本发明涉及一种茚地普隆的合成方法，所述方法以廉价易得的3-氨基苯乙酮为起始原料，3-氨基苯乙酮与乙酸酐反应转变成3-乙酰胺基苯乙酮，所得3-乙酰胺基苯乙酮先与粉末状氢氧化钾作用，再与碘甲烷反应转变N-甲基-N-(3-乙酰基苯基)乙酰胺，所得N-甲基-N-(3-乙酰基苯基)乙酰胺在乙醇钠的作用下与甲酸乙酯反应得碱金属3-(N-甲基-N-乙酰基)胺基-β-酮苯基丙醛烯醇盐。所得碱金属3-(N-甲基-N-乙酰基)胺基-β-酮苯基丙醛烯醇盐与(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩甲酮缩合合成茚地普隆。该方法成本低、反应条件温和、安全环保、易于工业化生产，所得茚地普隆可作为安眠药用于失眠症治疗。

主权项

1.一种茚地普隆的合成方法，其特征在于包含以下步骤：1)反应温度为0℃～室温下，3-氨基苯乙酮与乙酸酐反应得到3-乙酰胺基苯乙酮；2)有机溶剂中，步骤1)中得到的3-乙酰胺基苯乙酮先与粉末状氢氧化钾反应，再与甲基化试剂反应得到N-甲基-N-(3-乙酰基苯基)乙酰胺；3)反应温度为0～75℃，反应条件为无水，将步骤2)得到的N-甲基-N-(3-乙酰基苯基)乙酰胺先与碱金属烷氧化物反应，再与甲酸酯反应，得到碱金属3-(N-甲基-N-乙酰基)胺基-β-酮苯基丙醛烯醇盐；4)以水做为反应介质，反应温度为5～65℃下，步骤3)所得到的碱金属3-(N-甲基-N-乙酰基)胺基-β-酮苯基丙醛烯醇盐在酸性条件下与(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩甲酮缩合得到茚地普隆，酸性条件中采用的酸为浓盐酸或醋酸，水∶酸重量比为2～15∶1。