SINTESIS ESTEREOSELECTIVA DE CIERTOS ALCOHOLES SUSTITUIDOS CON TRIFLUOROMETILO

摘要

Reivindicacion 1: Un proceso para la síntesis estereoselectiva de un compuesto de formula (1) o de formula (2) donde: R1 es un grupo arilo sustituido con uno a tres grupos sustituyentes, donde cada grupo sustituyente de R1 es independientemente alquilo C1-5, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, alcoxi C1-5, alcoxicarbonilo C1-5, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alcoxicarbonilamino C1-5, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-5, dialquilaminosulfonilo C1-5, halogeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro o alquiltio C1-5 donde el átomo de azufre se oxida para dar un sulfoxido o sulfona, y cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrogeno o alquilo C1-5, caracterizado porque comprende: a) hacer reaccionar la trifluoroacetamida de formula (A) en la que cada uno de R' y Rö es independientemente alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con O o N (por ejemplo, morfolina amida o amida de Weinreb) con un bromuro de vinil magnesio que tiene R2 y R3 en un disolvente adecuado para proporcionar la trifluorometilenona de formula (B); (b) hacer reaccionar la trifluorometilenona de formula (B) con un reactivo de organocobre adecuado generado a partir de un reactivo organometálico R5R4M en el que M es Li o MgX y una sal de cobre CuX, en la que X es CI, Br, I o CN, en un disolvente adecuado para formar la cetona de formula (C); (c) hacer reaccionar la cetona de formula (C) con una fuente de anion sulfoxido quiral (D) o (D'), en a que R es un grupo alquilo o arilo y M es un contracation, en un disolvente adecuado para preparar un compuesto de formula (E) o (E'), respectivamente; (d) reducir el sulfoxido de formula (E) o (E') en un disolvente adecuado para obtener el compuesto de formula (F) o (F'), respectivamente; (e) ciclar el compuesto de formula (F) o (F') en un disolvente adecuado para formar el compuesto de epoxido de formula (1) o de Formula (2), respectivamente.