发明名称 作为大麻素受体配体的亚胺衍生物
摘要 本文中公开了式(I)的大麻素受体配体<img file="dpa00001310878200011.GIF" wi="511" he="588" />其中Y,X<sup>1</sup>,X<sup>2</sup>,X<sup>3</sup>,R<sup>1</sup>,和R<sup>2</sup>是如说明书中所限定的。还公开了含这样的化合物的组合物,和用这样的化合物和组合物治疗状况和病症的方法。
申请公布号 CN102123993A 申请公布日期 2011.07.13
申请号 CN200980131853.6 申请日期 2009.08.11
申请人 雅培制药有限公司 发明人 W·A·凯罗尔;M·J·达特;J·M·弗罗斯特;T·科拉萨;S·P·拉特肖;刘波;M·V·帕特尔;A·佩雷斯-梅德拉诺;王学庆
分类号 C07D261/14(2006.01)I;C07D407/06(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D285/135(2006.01)I;A61K31/433(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I 主分类号 C07D261/14(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人 周齐宏;郭文洁
主权项 1.一种化合物,其具有式(I)<img file="FPA00001310878300011.GIF" wi="531" he="585" />或药用可接受的盐,溶剂化物,前药,前药的盐,或其组合,其中R<sup>1</sup>是芳基,杂芳基或杂环;其中芳基,杂芳基,和杂环各自独立地是未被取代的或被1、2、3、4或5个由T表示的取代基取代的,其中各个T独立地选自烷基,烯基,炔基,卤素,卤代烷基,-CN,-NO<sub>2</sub>,氧代,-G<sup>1</sup>,-L<sup>1</sup>-A<sup>1</sup>,-SR<sup>a</sup>  -S(O)<sub>2</sub>R<sup>d</sup>,-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-C(O)R<sup>a</sup>,-C(=N-OR<sup>m1</sup>)R<sup>a</sup>,-C(O)OR<sup>a</sup>,-C(O)N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-OR<sup>a</sup>,-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-OC(O)R<sup>a</sup>,-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-OC(O)N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-SR<sup>a</sup>,-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-S(O)<sub>2</sub>R<sup>d</sup>,-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-C(O)R<sup>a</sup>,-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-C(=N-OR<sup>m1</sup>)R<sup>a</sup>,-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-C(O)OR<sup>a</sup>,-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-C(O)N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-N(R<sup>c</sup>)C(O)R<sup>a</sup>,-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-N(R<sup>c</sup>)S(O)<sub>2</sub>R<sup>d</sup>,-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-N(R<sup>c</sup>)C(O)O(R<sup>d</sup>),-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-N(R<sup>c</sup>)C(O)N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-G<sup>1</sup>,和-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-CN;A<sup>1</sup>是R<sup>a</sup>,-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-A<sup>2</sup>,-C(O)R<sup>a</sup>,-C(O)N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),S(O)<sub>2</sub>R<sup>d</sup>,C(O)O(R<sup>d</sup>),-N(R<sup>b</sup>)C(O)R<sup>a</sup>,-N(R<sup>b</sup>)C(O)OR<sup>d</sup>,-N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),或-N=C(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>);A<sup>2</sup>是-C(O)R<sup>a</sup>,-S(O)<sub>2</sub>R<sup>d</sup>,-C(O)N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-C(S)N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-C(=NOR<sup>m1</sup>)R<sup>a</sup>    -N(R<sup>c</sup>)C(O)R<sup>a</sup>,-N(R<sup>c</sup>)C(O)OR<sup>d</sup>,-N(R<sup>c</sup>)S(O)<sub>2</sub>R<sup>d</sup>,-N(R<sup>c</sup>)C(O)N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-N(R<sup>c</sup>)S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),或-L<sup>2</sup>-R<sup>z</sup>;L<sup>1</sup>和L<sup>2</sup>各自独立地是O或N(R<sup>b</sup>);R<sup>2</sup>是烷基,烯基,炔基,卤代烷基,-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>t</sub>-OR<sup>k</sup>,-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>t</sub>-O-G<sup>2</sup>,-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>t</sub>-O-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>u</sub>-G<sup>2</sup>,-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>u</sub>-C(O)-R<sup>a</sup>,-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>u</sub>-C(=N-OR<sup>m1</sup>)R<sup>a</sup>,-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>t</sub>-SO<sub>2</sub>-R<sup>d</sup>,-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>t</sub>-N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>u</sub>-G<sup>3</sup>,-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>t</sub>-N(R<sup>b</sup>)SO<sub>2</sub>R<sup>d</sup>,-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>t</sub>-N(R<sup>b</sup>)COR<sup>a</sup>,-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>t</sub>-N(R<sup>b</sup>)CON(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>t</sub>-N(R<sup>b</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>u</sub>-SO<sub>2</sub>N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>u</sub>-C(O)N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>u</sub>-OC(O)N(R<sup>b</sup>)(R<sup>c</sup>),或-(CR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>)<sub>u</sub>-CN;X<sup>1</sup>是N,和X<sup>3</sup>是O或S,其中在X<sup>1</sup>和X<sup>2</sup>之间的键是双键和在X<sup>2</sup>和X<sup>3</sup>之间的键是单键;或X<sup>1</sup>是CR<sup>3</sup>,和X<sup>3</sup>是O,其中在X<sup>1</sup>和X<sup>2</sup>之间的键是双键和在X<sup>2</sup>和X<sup>3</sup>之间的键是单键;或X<sup>1</sup>是NR<sup>3a</sup>或O,和X<sup>3</sup>是CR<sup>5</sup>,其中在X<sup>1</sup>和X<sup>2</sup>之间的键是单键和在X<sup>2</sup>和X<sup>3</sup>之间的键是双键;X<sup>2</sup>是CR<sup>4</sup>;R<sup>3</sup>是氢,烷基,环烷基,烷氧基烷基,氰基烷基,或卤代烷基;R<sup>3a</sup>是烷基,环烷基,烷氧基烷基,氰基烷基,或卤代烷基;R<sup>4</sup>是氢,烷基,烷基羰基,烯基,炔基,环烷基,环烷基烷基,烷氧基烷基,羟烷基,卤代烷基,卤代,氰基,氰基烷基,或单环杂环;R<sup>5</sup>是氢,烷基,卤代烷基,卤代,氰基,或烷氧基烷基;Y是CN或OR<sup>y</sup>R<sup>y</sup>是烷基,G<sup>5</sup>,或-(CR<sup>p</sup>R<sup>q</sup>)<sub>v</sub>-G<sup>6</sup>;G<sup>1</sup>,G<sup>2</sup>和G<sup>3</sup>,在每一次出现时,各自独立地是芳基,杂芳基,环烷基,环烯基,或杂环;其中G<sup>1</sup>,G<sup>2</sup>,和G<sup>3</sup>各自独立地是未被取代的或被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代的:G<sup>4</sup>,烷基,烯基,炔基,卤素,卤代烷基,=N-CN,=N-OR<sup>m1</sup>,-CN,氧代,-NO<sub>2</sub>,-OR<sup>m</sup>,-OC(O)R<sup>m</sup>,-OC(O)N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>,-S(O)<sub>2</sub>R<sup>n</sup>,-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>,-C(O)R<sup>m</sup>,-C(O)OR<sup>m</sup>,-C(O)N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>,-N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>,-N(R<sup>m</sup>)C(O)R<sup>m</sup>,-N(R<sup>m</sup>)S(O)<sub>2</sub>R<sup>n</sup>,-N(R<sup>m</sup>)C(O)O(R<sup>n</sup>),-N(R<sup>m</sup>)C(O)N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>,-(CR<sup>i</sup>R<sup>j</sup>)<sub>w</sub>-OR<sup>m</sup>,-(CR<sup>i</sup>R<sup>j</sup>)<sub>w</sub>-OC(O)R<sup>m</sup>,-(CR<sup>i</sup>R<sup>j</sup>)<sub>w</sub>-OC(O)N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>,-(CR<sup>i</sup>R<sup>j</sup>)<sub>w</sub>-S(O)<sub>2</sub>R<sup>n</sup>,-(CR<sup>i</sup>R<sup>j</sup>)<sub>w</sub>-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>,-(CR<sup>i</sup>R<sup>j</sup>)<sub>w</sub>-C(O)R<sup>m</sup>,-(CR<sup>i</sup>R<sup>j</sup>)<sub>w</sub>-C(O)OR<sup>m</sup>,-(CR<sup>i</sup>R<sup>j</sup>)<sub>w</sub>-C(O)N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>,-(CR<sup>i</sup>R<sup>j</sup>)<sub>w</sub>-N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>,-(CR<sup>i</sup>R<sup>j</sup>)<sub>w</sub>-N(R<sup>m</sup>)C(O)R<sup>m</sup>,-(CR<sup>i</sup>R<sup>j</sup>)<sub>w</sub>-N(R<sup>m</sup>)S(O)<sub>2</sub>R<sup>n</sup>,-(CR<sup>i</sup>R<sup>j</sup>)<sub>w</sub>-N(R<sup>m</sup>)C(O)O(R<sup>m</sup>),-(CR<sup>i</sup>R<sup>j</sup>)<sub>w</sub>-N(R<sup>m</sup>)C(O)N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>,和-(CR<sup>i</sup>R<sup>j</sup>)<sub>w</sub>-CN;R<sup>p</sup>和R<sup>q</sup>,在每一次出现时,各自独立地是氢或烷基;r和u,在每一次出现时,各自独立地是1,2,3,4,5,或6;t,在每一次出现时,独立地是2,3,4,5,或6;v是1或2;w的每一次出现独立地是1,2或,3;G<sup>4</sup>是单环杂环,单环杂芳基,或单环环烷基;G<sup>5</sup>和G<sup>6</sup>,各自是单环的环,其独立地选自环烷基,杂环,杂芳基,和苯基;R<sup>a</sup>和R<sup>c</sup>,在每一次出现时,各自独立地是氢,烷基,卤代烷基,烷氧基烷基,羟烷基,氰基烷基,卤烷氧基烷基,G<sup>1</sup>,或-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-G<sup>1</sup>;R<sup>b</sup>,在每一次出现时,独立地是氢,烷基,卤代烷基,烷氧基烷基,环烷基,或卤烷氧基烷基;R<sup>d</sup>,在每一次出现时,独立地是烷基,卤代烷基,烷氧基烷基,羟烷基,氰基烷基,卤烷氧基烷基,G<sup>1</sup>,或-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-G<sup>1</sup>;R<sup>e</sup>,R<sup>f</sup>,R<sup>g</sup>,R<sup>h</sup>,R<sup>i</sup>,和R<sup>j</sup>,在每一次出现时,各自独立地是氢,烷基,卤素,或卤代烷基;R<sup>k</sup>是氢,烷基,卤代烷基,烷氧基烷基,或卤烷氧基烷基;R<sup>z</sup>是烷氧基烷基,羟烷基,氰基烷基,卤烷氧基烷基,G<sup>1</sup>,或-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>r</sub>-G<sup>1</sup>;R<sup>m</sup>,在每一次出现时,独立地是氢,烷基,卤代烷基,-(CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)<sub>q</sub>-OR<sup>m1</sup>,或单环环烷基;R<sup>m1</sup>,在每一次出现时,独立地是氢,烷基,卤代烷基,或单环环烷基;R<sup>n</sup>,在每一次出现时,独立地是烷基,卤代烷基,环烷基,或环烷基烷基;和R<sup>3</sup>,R<sup>3a</sup>,R<sup>4</sup>,G<sup>4</sup>,G<sup>5</sup>,G<sup>6</sup>,R<sup>b</sup>,R<sup>m</sup>,R<sup>m1</sup>,和R<sup>n</sup>的环烷基,杂环,杂芳基,和苯基,单独地或作为取代基的一部分,各自独立地是未被取代的或被1、2、3或4个选自烷基,卤代烷基,烷氧基,卤代,氧代,氰基,和羟基的取代基取代的。
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