| 发明名称 |
一种制备4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉的新方法 |
| 摘要 |
本发明公开了一种制备4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉(吉非替尼，I)的新方法。其步骤包括先制备中间体(VI)，随后在氢化条件下发生两次官能团转化生成2-(N，N-二甲基甲酰亚胺基)-4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)苯腈(VIII)，所得到的(VIII)与3-氯-4-氟苯胺发生关环重排反应生成吉非替尼(I)。该方法步骤短，每步反应的收率高，中间体提纯方便，目标产物纯度高，极其适合工业化生产。 |
| 申请公布号 |
CN102120731A |
申请公布日期 |
2011.07.13 |
| 申请号 |
CN201010004534.3 |
申请日期 |
2010.01.09 |
| 申请人 |
浙江华海药业股份有限公司;上海奥博生物医药技术有限公司 |
发明人 |
陈宇;张春春;竺伟;甘立新;马大为 |
| 分类号 |
C07D239/94(2006.01)I |
主分类号 |
C07D239/94(2006.01)I |
| 代理机构 |
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代理人 |
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| 主权项 |
1.一种制备4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉(吉非替尼，I)的方法，<img file="F2010100045343C00011.GIF" wi="772" he="456" />其特征包括吗啉和1-溴-3-氯丙烷反应得到化合物(II)，<img file="F2010100045343C00012.GIF" wi="350" he="260" />化合物(III)的甲酰基进行转化得到化合物(IV)，<img file="F2010100045343C00013.GIF" wi="377" he="601" />化合物(II)和化合物(IV)在碱性条件下发生缩合得到化合物(V)，<img file="F2010100045343C00014.GIF" wi="580" he="345" />化合物(V)经硝化后得到化合物(VI)，<img file="F2010100045343C00021.GIF" wi="601" he="349" />化合物(VI)在氢化条件下发生第一次双官能团化转化得到化合物(VII)和(VII’)的混合物<img file="F2010100045343C00022.GIF" wi="662" he="740" />化合物(VII)和化合物(VII’)的混合物，在适当的含氯试剂以及溶剂下发生第二次双官能团化转化得到化合物(VIII)，<img file="F2010100045343C00023.GIF" wi="642" he="481" />化合物(VIII)在酸性条件下与3-氯-4-氟苯胺发生关环重排反应得到目标化合物(I)。 |
| 地址 |
317024 浙江省临海市汛桥开发区 |
