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一种制备莫德芬尼(modafinil)之光学镜像异构物的结晶型之方法，其包含下列阶段：i)将莫德芬尼的光学镜像异构物中之一者溶解在不是乙醇的溶剂中，其中该溶剂是选自丙酮、甲醇、1,4-二恶烷、乙酸乙酯、邻-、间-、对-二甲苯的混合物、异丙醇、正丙醇、碳酸二甲酯、四氢呋喃、氯仿、甲基乙基酮、水、和醇/H2O混合物，ii)结晶该莫德芬尼之镜像异构物，iii)回收如此获得的莫德芬尼镜像异构物的结晶型。如申请专利范围第1项之方法，其中该莫德芬尼镜像异构物为左旋镜像异构物。如申请专利范围第1项之方法，其中该莫德芬尼镜像异构物为右旋镜像异构物。如申请专利范围第1至3项中任一项之方法，其中所得结晶型为多晶型物。如申请专利范围第1至3项中任一项之方法，其中结晶作用在动力学或热力学条件下进行，其中该动力学条件意指在d-或l-莫德芬尼结晶的存在下之均匀溶液与饱和溶液间的平衡突然移向后二相区之条件，而该热力学条件意指在d-或l-莫德芬尼结晶的存在下之均匀溶液与饱和溶液间的平衡之条件。如申请专利范围第5项之方法，其中结晶作用系藉由沈淀作用，可能在所要结晶型之结晶的晶种之存在下进行。如申请专利范围第5项之方法，其中结晶作用包括冷却由阶段i)所得之溶液。如申请专利范围第7项之方法，其中冷却是缓慢的。如申请专利范围第7项之方法，其中冷却是快速的。如申请专利范围第8项之方法，其中在阶段i)中所使用的溶剂系选自丙酮、1-4二恶烷、乙酸乙酯、邻、间或对二甲苯、或邻、间及/或对二甲苯的混合物，而如此获得之多晶型物则称为型I。如申请专利范围第9项之方法，其中在阶段i)中所使用的溶剂系选自甲醇、水或醇/水混合物，获得之结晶型则称为型I。如申请专利范围第9项之方法，其中在阶段i)中所使用的溶剂为异丙醇、正-丙醇、乙酸乙酯或以甲苯变性的乙醇，如此获得之结晶型称为型II。如申请专利范围第8项之方法，其中在阶段i)中所使用的溶剂为异丙醇，如此获得之多晶型物称为型II。如申请专利范围第9项之方法，其中在阶段i)中所使用的溶剂为丙酮，如此获得之多晶型物称为型III。如申请专利范围第8项之方法，其中在阶段i)中所使用的溶剂系选自四氢呋喃、氯仿、甲基乙基酮，如此获得之多晶型物称为型IV。如申请专利范围第1至3项中任一项之方法，其中所得结晶型为莫德芬尼光学镜像异构物的溶剂合物。如申请专利范围第8项之方法，其中在阶段i)中所使用的溶剂为碳酸二甲酯，如此获得之溶剂合物称为莫德芬尼光学镜像异构物的碳酸二甲酯溶剂合物。一种称为型II之莫德芬尼的左旋或右旋镜像异构物之多晶型物，其特征在其产生一种包含于下列晶面间距的强度峰之X射线绕射光谱：8.54、7.57、7.44、4.56、3.78、3.71()。如申请专利范围第18项之多晶型物，其产生一种包含于下列晶面间距的强度峰之X射线绕射光谱：11.33、8.54、7.57、7.44、5.67、5.33、4.83、4.59、4.56、4.45、4.05、3.88、3.78、3.71、3.34、2.83、2.53()。一种称为型III之莫德芬尼的左旋或右旋镜像异构物之多晶型物，其特征在其产生一种包含于下列晶面间距的强度峰之X射线绕射光谱：12.28、8.54、5.01、4.10、3.97、3.20()。如申请专利范围第20项之多晶型物，其产生一种包含于下列晶面间距的强度峰之X射线绕射光谱：13.40、12.28、8.54、7.32、6.17、5.11、5.01、4.65、4.60、4.48、4.44、4.27、4.19、4.10、4.02、3.97、3.83、3.66、3.54、3.42、3.20、2.91、2.58()。一种称为型IV之莫德芬尼的左旋或右旋镜像异构物之多晶型物，其特征在其产生一种包含于下列晶面间距的强度峰之X射线绕射光谱：12.38、8.58、7.34、5.00、4.09()。如申请专利范围第22项之多晶型物，其产生一种包含于下列晶面间距的强度峰之X射线绕射光谱：13.88、12.38、10.27、8.58、7.34、6.16、5.660、5.120、5.00、4.64、4.48、4.26、4.18、4.09、3.82、3.66、3.53、3.42、3.28、3.20()。一种称为型V之莫德芬尼的左旋或右旋镜像异构物之多晶型物，其特征在其产生一种包含于下列晶面间距的强度峰之X射线绕射光谱：9.63、5.23、5.03、4.74、4.66、4.22、4.10、3.77()。如申请专利范围第24项之多晶型物，其产生一种包含于下列晶面间距的强度峰之X射线绕射光谱：13.27、12.21、9.63、8.51、7.20、6.17、5.60、5.23、5.03、4.74、4.66、4.42、4.22、4.10、3.97、3.77、3.61、3.50、3.40、3.31()。一种莫德芬尼的左旋或右旋性镜像异构物之碳酸二甲酯溶剂合物，其特征在其产生一种包含于下列晶面间距的强度峰之X射线绕射光谱：12.31、9.69、9.09、8.54、7.27、6.21、5.45、5.10、5.00、4.83、4.63、4.46、4.22、4.13、4.09、3.78、3.62、3.53、3.42、3.32、3.24、3.21、3.10()。一种将(-)-莫德芬尼镜像异构物的型I多晶型物转化成与该型I多晶型物不同之该镜像异构物的第二种结晶型之方法，该方法包含下列阶段：i)将该(-)-莫德芬尼镜像异构物的型I多晶型物悬浮于在乙腈中，及ii)回收所得之(-)-莫德芬尼镜像异构物的乙腈溶剂合物之第二种结晶型。一种(-)-莫德芬尼或(+)-莫德芬尼的镜像异构物之乙腈溶剂合物，其特征在其产生一种包含于下列晶面间距的强度峰之X射线绕射光谱：16.17、14.14、12.32、10.66、9.79、9.29、8.54、8.15、7.80、7.09、6.31、5.83、5.62、5.41、5.10、4.90、4.66、4.58、4.46、4.33、4.20、4.02、3.92、3.835、3.72、3.60、3.57、3.45、3.33、3.24、3.19、3.09、3.03()。一种从莫德芬尼酸制备光学活性莫德芬尼之方法，其包含下列阶段：i)分离(±)-莫德芬尼酸之二种光学镜像异构物和回收至少一种该镜像异构物，ii)使获得之该二种镜像异构物中之一者在醇或有机硷存在下与卤甲酸C1-C6烷酯接触，iii)回收所得产物，iv)将所得酯转化成醯胺，v)回收在阶段iv)中所得之产物。如申请专利范围第29项之方法，其中卤甲酸酯为氯甲酸C1-C6烷酯。如申请专利范围第30项之方法，其中氯甲酸C1-C6烷酯为氯甲酸甲酯。 |
