(E)-3-(3-取代-5-甲基苯基)丙烯腈及其制备方法

摘要

本发明涉及如下通式III所示的3-(3-取代-5-甲基苯基)丙烯腈、通式I所示的(E)-3-(3-取代-5-甲基苯基)丙烯腈及其制备方法和用途。该方法包括：通式II所示化合物与丙烯腈进行Heck反应，得到通式III所示化合物；而后非必需地，根据通式III所示化合物顺反异构体的比例采取相应的分离、纯化方法，通过重结晶或打浆得到通式I所示的(E)-3-(3-取代-5-甲基苯基)丙烯腈，或者先进行双键立体构型转换后再进行重结晶或打浆，得到通式I所示的(E)-3-(3-取代-5-甲基苯基)丙烯腈。根据本发明的方法制备非核苷类逆转录酶抑制剂IDX-899及其重要中间体，其中的Heck反应具有较高的选择性，反应条件温和、易控制，操作简便，对反应设备要求低，副反应少，收率高，对环境污染小。

主权项

1.一种3-(3-取代-5-甲基苯基)丙烯腈的制备方法，该方法包括：通式II所示化合物与丙烯腈进行Heck反应，得到通式III所示的3-(3-取代-5-甲基苯基)丙烯腈，反应式如下：其中，R₁为NO₂、NH₂、NH-W、Br或PG，W表示氨基保护基，PG为R₂为合适的离去基团，所述合适的离去基团为卤素、COCl、三氟甲磺酰基、甲苯磺酰基或甲基磺酰基；且当R₁为Br时，R₂不为Cl或F。所述的卤素为F、Cl、Br或I。