生物体病灶部位特异性释药的两亲性多糖衍生物载体及其药学组合物的制备和应用

摘要

本发明涉及一种生物体病灶部位特异性释药的两亲性多糖衍生物载体。这类衍生物是在多糖骨架通过含二硫键的可特异性降解连接臂引入疏水基团，使多糖具有两亲性质，在水介质中可自组装为纳米胶束，并可通过疏水基团与药物的作用将药物包裹。纳米胶束负载药物到达病灶部位后，其二硫键连接臂可被病灶细胞内高浓度的还原性物质谷胱甘肽特异性降解，疏水基团的脱落导致药物快速的由胶束内核释放，作用于药效部位，可显著提高病灶部位游离药物浓度、疗效和生物利用度。该辅料可作为有机药物、水不溶性或难溶性药物和两亲性药物的载体，用于血管内或肌肉注射和口服途径给药。本发明制备方法简单，工艺成熟，适于大规模连续生产。

主权项

1.一种生物体病灶部位特异性释药的两亲性多糖衍生物载体，其特征在于该载体是在多糖骨架通过含二硫键的可特异性降解连接臂引入疏水基团，使多糖具有两亲性质，在水介质中可自组装为纳米胶束，该纳米胶束负载药物到达病灶部位后，其二硫键连接臂可被病灶细胞内高浓度的还原性物质谷胱甘肽特异性降解，疏水基团的脱落导致药物快速的由胶束内核释放，作用于病灶部位，可显著提高病灶部位游离药物浓度、疗效和生物利用度，该载体结构如下列化学式所示：其中GLY为多糖分子链，n+m为连接臂所含亚烷基个数，D为疏水基团，R为多糖分子上疏水基团取代的个数。