NUEVOS LIGANDOS DE RECEPTORES DE CANABINOIDES, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN, Y PROCEDIMIENTOS PARA SU PREPARACION.

摘要

Un compuesto de la formula: ++Fórmula** una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, un ester farmaceuticamente aceptable del mismo, un tautomero del mismo, un estereoisomero del mismo, un enantiomero del mismo o un diastereomero de los mismos en la que cada una de las lineas de puntos en formula (1) representa independientemente un enlace opcional; U y V son independientemente C o N; W, X e Y son independientemente C, N, O, S o -C(O)- con la condicion de que al menos dos de U, V, W, X o Y se seleccionan independientemente entre N, O, -C(O)- o S; en cada aparicion, R es independientemente alquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir o heteroarilo sustituido o sin sustituir; R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes y son independientemente hidrogeno, nitro, ciano, formilo, acetilo, halogeno, -OR3, -SR3, oxo, tio, alquilo sustituido o sin sustituir, alquenilo sustituido o sin sustituir, alquinilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, arilalquilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heteroarilalquilo sustituido o sin sustituir, grupo heterociclico sustituido o sin sustituir, heterociclilalquilo sustituido o sin sustituir, -NR3R4, -C(=B)-R3, - C(O) O-R3, -C(C)NR3R4, -S(O)m-R3, -S(O)m-NR3R4 o un grupo protector o R1 y R2 pueden unirse para formar un anillo ciclico opcionalmente sustituido, saturado o insaturado de 3 a 7 miembros, que puede incluir opcionalmente al menos dos heteroatomos seleccionados entre O, NR3 o S; en cada aparicion, R3 y R4 pueden ser iguales o diferentes y son independientemente hidrogeno, nitro, halo, ciano, -ORa, -SRa, oxo, tio, alquilo sustituido o sin sustituir, alquenilo sustituido o sin sustituir, alquinilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, arilalquilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heteroarilalquilo sustituido o sin sustituir, grupo heterociclico sustituido o sin sustituir, heterociclilalquilo sustituido o sin sustituir, -C(=B)-Ra, -C(O)O-Ra, -C (O)NRaRb, -S(O)m-Ra, -S(O)m-NRaRb, -NRaRb o un grupo protector o R3 y R4, cuando se unen a un atomo en comun, pueden unirse entre si para formar un anillo ciclico opcionalmente sustituido, saturado o insaturado de 3 a 7 miembros, que puede incluir opcionalmente al menos dos heteroatomos seleccionados entre O, NR3 o S; cada aparicion de Ra y Rb pueden ser iguales o diferentes y son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, formilo, acetilo, oxo, tio, -C(O)-Rc, -C(O)O-Rc, -C(O)NRcRd, -S(O)m-Rc, -S(O)m-NRcRd, -NRcRd, - ORc, -SRc, un grupo protector, alquilo sustituido o sin sustituir, alquenilo sustituido o sin sustituir, alquinilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, arilalquilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, grupo heterociclico sustituido o sin sustituir, heterociclilalquilo sustituido o sin sustituir o heteroarilalquilo sustituido o sin sustituir; cada aparicion de Rc y Rd pueden ser iguales o diferentes y son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, formilo, acetilo, oxo, tio, un grupo protector, alquilo sustituido o sin sustituir, alquenilo sustituido o sin sustituir, alquinilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, arilalquilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, grupo heterociclico sustituido o sin sustituir, heterociclilalquilo sustituido o sin sustituir o heteroarilalquilo sustituido o sin sustituir; en cada aparicion, B es independientemente O, S o NR3; p es 1 o 2; en cada aparicion, m es independientemente 0, 1 o 2; A es cada una de las lineas de puntos en A representa independientemente un enlace opcional; R5, R6, R7, R8, R9 R10, R11, R12, R13 y R14son independientemente hidrogeno, nitro, ciano, formilo, acetilo, halogeno, -OR15 , -SR15, oxo, tio, alquilo sustituido o sin sustituir, alquenilo sustituido o sin sustituir, alquinilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, arilalquilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heteroarilalquilo sustituido o sin sustituir, grupo heterociclico sustituido o sin sustituir, heterociclilalquilo sustituid o sin sustituir, -NR15R16 , -C(=B)-R15 , - C(O)O-R15, -C(O)NR15R16, -S(O)m-R15, -S(O)m-NR15R16 o un grupo protector; R5 y R6 pueden unirse para formar un anillo mono- o bi- ciclico opcionalmente sustituido, saturado o insaturado de 3 a 11 miembros, que puede incluir opcionalmente al menos un heteroatomo seleccionado entre O, NR3 o S; R9y R10 pueden unirse entre si para formar un anillo mono- o bi- ciclico opcionalmente sustituido, saturado o insaturado de 3 a 11 miembros, que puede incluir opcionalmente al menos un heteroatomo seleccionado entre O, NR3 o S; en cada aparicion, R15 y R16 pueden ser iguales o diferentes y son independientemente hidrogeno, nitro, halo, ciano, -OR3, -SR3, oxo, tio, alquilo sustituido o sin sustituir, alquenilo sustituido o in sustituir, alquinilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, arilalquilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heteroarilalquilo sustituido o sin sustituir, grupo heterociclico sustituido o sin sustituir, heterociclilalquilo sustituido o sin sustituir, -C(=B)-R3, -C(O)O-R3, - C(O)NR3R4, -S(O)m-R3, -S(O)m-NR3R4, -NR3R4 o R15 y R16, cuando se unen a un atomo en comun, pueden unirse entre si para formar un anillo ciclico opcionalmente sustituido saturado o insaturado de 3 a 7 miembros, que puede incluir opcionalmente al menos dos heteroatomos seleccionados entre O, NR3 o S en las que R3 y R4 son como se han definido anteriormente; n es 1, 2, 3 o 4; y a, b, c, d y e son numeros enteros seleccionados independientemente de 0 a 4, con la condicion de que el compuesto no tenga la formula: **Fórmula** en la que R1 y R son como se han definido anteriormente, en la que los sustituyentes en grupo funcionales sustituido pueden ser iguales o diferentes y son uno o mas de hidroxi, halogeno, carboxilo, ciano, nitro, oxo (=O), tio (=S), alquilo C1-8, alcoxi C1-8, alquenilo C2-10, alquinilo C2- 12, arilo C6-14, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, amino, heteroarilo, anillo heterociclilalquilo, heteroarilalquilo, anillo heterociclico de 3-15 miembros, guanidina, -COORx, -C(O)Rx, C(S)Rx, -C(O)NRxRy, - C(O)ONRxRy, -NRxCONRyRz, -N(Rx)SORy, -N(Rx)SO2Ry, -(=N-N(Rx)Ry), -NRxC(O)ORy, -NRxRy, -NRxC(O)Ry, - NRxC(S)Ry, -NRxC(S)NRyRz, -SONRxRy, -SO2NRxRy, -ORx, ORxC(O)NRyRz, -ORxC(O)ORy, -OC(O)Rx, - OC(O)NRxRy, -RxNRyC(O)Rz, -RxORy, -RxC(O)ORy, -RxC(O)NRyRz, -RxC(O)Ry, - RxOC(O)Ry, -SRx, -SORx, - SO2Rx y ONO2, en los que Rx, Ry y Rz se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, alquenilo C2-10, alquinilo C2-12, arilo C6-14, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, amino, heteroarilo, anillo heterociclilalquilo sustituido, heteroarilalquilo y anillo heterociclico de 3-15 miembros.