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一种解析下式(I)消旋化合物之方法：@sIMGTIF!d10010.TIF@eIMG!其中：R1、R2、R3和R4为独立地选自下列之基团：-H；-烷基(C1-C20)，视情况经卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)或环烷基(C3-C8)取代；-烯基(C2-C20)，视情况经卤素、烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代；-炔基(C2-C20)，视情况经卤素、烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代；-环烷基(C3-C8)，视情况经烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代；-杂环烷基(C3-C8)，载有一或多个选自N，O和S之中的杂原子且视情况经烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代；-芳基(C6-C14)烷基(C1-C20)，视情况经下列基团取代：胺基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷胺基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基；-芳基(C6-C14)，视情况经下列基团取代：胺基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷胺基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基；或-杂芳基(C1-C13)，载有1或更多个选自N，O和S之中的杂原子且视情况经下列基团取代：胺基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷胺基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基；R1与R2于一方面，且R3与R4于另一方面，可能与氮原子形成一n-员环(n介于3与8之间)，该n-员环视情况包括一或多个选自N，O和S之中的杂原子且可能经一个或多个下列基团取代：胺基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷胺基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基；R6系选自下列之基团：-烷基(C1-C20)，视情况经下列基团取代：胺基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷胺基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基；-烯基(C2-C20)，视情况经下列基团取代：胺基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷胺基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基；-炔基(C2-C20)，视情况经下列基团取代：胺基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷胺基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氟基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基；-环烷基(C3-C8)，视情况经下列基团取代：胺基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷胺基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基；-杂环烷基(C3-C8)，载有一或多个选自N、O和S中的杂原子且视情况经下列基团取代：胺基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷胺基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基；-芳基(C6-C14)，视情况经下列基团取代：胺基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷胺基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基；-杂芳基(C1-C13)，载有一或多个选自N、O和S中的杂原子且视情况经下列基团取代：胺基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷胺基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基：-芳基(C6-C14)烷基(C1-C5)，视情况经下列基团取代：胺基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷胺基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基；该方法包括下列步骤：a)将该构造(I)消旋化合物与一旋光性酸反应以形成对应的非镜像异构物盐；b)纯化如此所得非镜像异构物盐；及c)释出该非镜像异构物盐为式(I)两镜像异构物中之一者的药学上可接受之盐形式，其中，该旋光性酸系选自(-)-二-O,O’-对甲苯基-L-酒石酸、R(-)-1,1’-联萘-2,2’-二基磷酸氢酯及S(+)-1,1’-联萘-2,2’-二基磷酸氢酯所构成的群组。如申请专利范围第1项之方法，其中该化合物为式(I)中R1和R2为CH3者。如申请专利范围第1或2项之方法，其中该化合物为式(I)中R3和R4为H者。如申请专利范围第1或2项方法，其中该镜像异构超量系利用超临界旋光性HPLC予以检验。如申请专利范围第4项之方法，其中该HPLC移动相包括60至100体积%的CO2。如申请专利范围第4项之方法，其中该HPLC移动相也包括一极性溶剂。如申请专利范围第4项之方法，其中该HPLC移动相也包括一酸性或硷性极性调节剂。如申请专利范围第4项之方法，其中该HPLC静止相系以寡醣类或多醣类为基底。如申请专利范围第1或2项之方法，其中该镜像异构物系经由将该非镜像异构物盐在适当溶剂或溶剂混合物中的硷性或酸性介质中解离而从该非镜像异构物盐中释放出。如申请专利范围第1或2项之方法，其中该镜像异构上为纯的式(I)化合物系选自下列所构成的群组中者：(+)-2-胺基-3,6-二氢-4-二甲胺基-6-甲基-1,3,5-三嗪盐酸盐；(-)-2-胺基-3,6-二氢-4-二甲胺基-6-甲基-1,3,5-三嗪盐酸盐；(+)-2-胺基-6-环己基-3,6-二氢-4-二甲胺基-1,3,5-三嗪盐酸盐；和(-)-2-胺基-6-环己基-3,6-二氢-4-二甲胺基-1,3,5-三嗪盐酸盐。 |
