用作趋化因子受体调节剂的二氮杂环庚烷和哌嗪衍生物

摘要

本发明涉及新的式(I)的杂环基化合物及其生理学上可接受的盐，其中A、X、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、m、n和p如说明书和权利要求书中定义的。这些化合物是CCR2受体、CCR5受体和/或CCR3受体拮抗剂并且可以用作药物。

主权项

1.式I化合物或其前药或可药用盐其中A是芳基、杂芳基、芳基甲基或杂芳基甲基，所述的芳基和所述的芳基甲基的芳基以及所述的杂芳基和所述的杂芳基甲基的杂芳基任选被一至三个独立地选自下列的取代基取代：卤素、芳基、杂芳基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤代C_1-6烷氧基，或者所述的芳基和所述的杂芳基任选被C_1-6亚烷基二氧基取代；X是-N(R¹)(R²)；R¹和R²独立地是氢、C_1-6烷基、C_3-6链烯基、C_3-6炔基、羟基C_2-6烷基、C_1-6烷氧基C_2-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、C_7-10二环烷基、苯基C_1-3烷基、杂芳基C_1-3烷基、杂环基或杂环基C_1-6烷基，其中所述的C_3-7环烷基和所述的C_3-7环烷基C_1-6烷基的环烷基、所述的苯基C_1-3烷基的苯基、所述的杂芳基C_1-3烷基的杂芳基以及所述的杂环基和所述的杂环基C_1-6烷基的杂环基任选被一至三个独立地选自R^d的取代基取代，条件是R¹和R²中至少一个不是氢；或者R¹和R²与它们连接的氮原子一起形成任选被一至三个独立地选自R^d的取代基取代的杂环基，并且所述的R¹和R²形成的杂环基的一个环碳原子任选被羰基代替；和/或R¹和R²形成的杂环基的一个环碳原子可以是另一个环的环碳原子，所述的另一个环是C_3-7环烷基或杂环基，所述的另一个环的一个或两个环碳原子任选被羰基代替，并且所述的另一个环任选被C_1-6烷基取代；R³和R⁴独立地是氢、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、羧基、C_1-6烷氧基羰基氧基、单或二-C_1-6烷基取代的氨基羰基氧基、羟基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、卤素或卤代C_1-6烷基，任选取代的杂环基-羰基或R^aaR^bbN-C(O)-，其中R^aa和R^bb独立地是氢、C_1-6烷基、羟基-C_1-6烷基或C_3-7环烷基；或者R³和R⁴与它们连接的碳原子一起形成C_3-7环烷基或杂环基，其任选被一至三个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基和卤素；p是0或1；R⁵和R⁶独立地是氢、C_1-6烷基或C_3-7环烷基，所述的C_1-6烷基和所述的C_3-7环烷基任选被一至三个独立地选自下列的取代基取代：氨基、羟基、羧基、氨基甲酰基、单或二-C_1-6烷基取代的氨基甲酰基和C_1-6烷氧基羰基；或者R⁵和R⁶与它们连接的碳原子一起形成C_3-7环烷基或杂环基；R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰独立地是氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基或芳基，所述的C_1-6烷基任选被一至三个独立地选自下列的取代基取代：羟基、C_1-6烷氧基、羧基、氨基甲酰基、单或二-C_1-6烷基取代的氨基甲酰基和C_1-6烷氧基羰基、芳基和杂芳基，其中所述的芳基和所述的杂芳基任选被一至三个独立地选自下列的取代基取代：卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤代C_1-6烷氧基；R^d是羟基、氰基、NR^aR^b、卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_1-6烷氧基羰基、酰基、-C(O)NR^aR^b、-NR^a-C(O)-R^b、-NR^a-C(O)-OR^b、-NR^a-C(O)-NR^b、-NR^a-SO₂-R^b、-NR^a-SO₂-NR^bR^c、-OC(O)NR^aR^b、-OC(O)OR^a、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基硫代、苯基、苯基C_1-3烷基、杂芳基、杂芳基C_1-3烷基和杂环基，并且所述的苯基和所述的苯基C_1-3烷基的苯基、所述的杂芳基和所述的杂芳基C_1-3烷基的杂芳基以及杂环基任选被一至三个独立地选自下列的取代基取代：羟基、氰基、NR^aR^b、卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、酰基、-C(O)NR^aR^b、-NR^a-C(O)-R^b、-NR^a-C(O)-OR^b、-NR^a-C(O)-NR^b、-NR^a-SO₂-R^b、-NR^a-SO₂-NR^bR^c、-OC(O)NR^aR^b、-OC(O)OR^a、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基亚磺酰基和C_1-6烷基硫代，并且杂环基的一个或两个环碳原子任选被羰基代替；R^a、R^b和R^c独立地是氢或C_1-6烷基；n是整数0至3；m是整数0至3；m+n是整数1至5；其中，除非另外说明，术语“芳基”指的是苯基或萘基；术语“杂环基”指的是具有4至9个环原子、其中1至3个环原子是独立地选自N、O和S(O)_n(其中n是整数0至2)的杂原子、其余的环原子是C的非芳族单或二环基团；术语“杂芳基”，单独或与其它基团组合，指的是具有5至10个环原子、1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子、其余环原子是C的芳族单环或二环芳族基团；术语“酰基”指的是R-C(O)-，其中R是C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_3-7环烷基或C_3-7环烷基C_1-6烷基。