| 发明名称 | 3-(S)-氨基-2，3,4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂*-1-乙酸叔丁酯的制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明公开的3-(S)-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂-1-乙酸叔丁酯的制备方法如下：用3-溴-1，3，4，5-四氢-2H-1-苯并氮杂-2-酮为原料，经过与苄胺、氯乙酸叔丁酯缩合反应，HCl气体成盐反应，Pd/C催化下的氢化反应，得到消旋的3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂-1-乙酸叔丁酯，该消旋体用L-(+)酒石酸进行拆分，中和后得到目标产物。本发明操作简单，工艺条件温和、安全，三废少，收率高，得到的产物纯度高，色泽好。 | ||
| 申请公布号 | CN101628894B | 申请公布日期 | 2011.06.29 |
| 申请号 | CN200910101088.5 | 申请日期 | 2009.08.03 |
| 申请人 | 浙江新三和医药化工股份有限公司;浙江大学 | 发明人 | 陈英奇;王晓钟;黄美云;戴立言;程杰兵;张合良 |
| 分类号 | C07D223/16(2006.01)I | 主分类号 | C07D223/16(2006.01)I |
| 代理机构 | 杭州求是专利事务所有限公司 33200 | 代理人 | 韩介梅 |
| 主权项 | 1.3-(S)-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB00000462572600011.GIF" wi="49" he="58" />-1-乙酸叔丁酯的制备方法，包括以下步骤：第一步，以3-溴-1，3，4，5-四氢-2H-1-苯并氮杂<img file="FSB00000462572600012.GIF" wi="51" he="56" />-2-酮为原料，在碱的作用下，与苄胺进行缩合反应，在溶剂中回流反应，生成3-苄胺基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB00000462572600013.GIF" wi="76" he="58" />3-溴-1，3，4，5-四氢-2H-1-苯并氮杂<img file="FSB00000462572600014.GIF" wi="52" he="56" />-2-酮和苄胺的摩尔比为1∶1.1～2.0，碱和3-溴-1，3，4，5-四氢-2H-1-苯并氮杂<img file="FSB00000462572600015.GIF" wi="51" he="57" />-2-酮的摩尔比为1.1～2.0∶1；第二步，3-苄胺基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB00000462572600016.GIF" wi="74" he="58" />在碱的作用下，与卤代乙酸叔丁酯进行缩合反应，在溶剂中回流反应，得到3-苄胺基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB00000462572600017.GIF" wi="51" he="59" />-1-乙酸叔丁酯，通入干燥的HCl气体，得到3-苄胺基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB00000462572600018.GIF" wi="52" he="56" />-1-乙酸叔丁酯盐酸盐，碱和3-苄胺基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB00000462572600019.GIF" wi="53" he="68" />的摩尔比为1.1～2.0∶1，卤代乙酸叔丁酯和3-苄胺基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB000004625726000110.GIF" wi="52" he="56" />的摩尔比为1.2～3.0∶1；第三步，3-苄胺基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB000004625726000111.GIF" wi="52" he="58" />盐酸盐，在Pd/C催化作用下，在溶剂中进行氢化反应，得到消旋的3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB000004625726000112.GIF" wi="52" he="56" />-1-乙酸叔丁酯盐酸盐，Pd/C催化剂和3-苄胺基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB000004625726000113.GIF" wi="51" he="58" />盐酸盐的重量比为0.03～0.5∶1；第四步，消旋的3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB000004625726000114.GIF" wi="53" he="57" />-1-乙酸叔丁酯盐酸盐，在溶剂中用碱中和，得到消旋的3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB000004625726000115.GIF" wi="50" he="58" />-1-乙酸叔丁酯；第五步，消旋的3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB000004625726000116.GIF" wi="52" he="57" />-1-乙酸叔丁酯，在溶剂中，在苯甲醛催化作用下，和L-(+)酒石酸进行拆分反应，得到3-(S)-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB000004625726000117.GIF" wi="52" he="58" />-1-乙酸叔丁酯的L-(+)酒石酸盐，苯甲醛催化剂和消旋的3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB000004625726000118.GIF" wi="53" he="58" />-1-乙酸叔丁酯的摩尔比为0.1～1.5∶1，L-(+)酒石酸和消旋的3-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB000004625726000119.GIF" wi="51" he="56" />-1-乙酸叔丁酯的摩尔比为1.1～2.0∶1；第六步，3-(S)-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB000004625726000120.GIF" wi="52" he="56" />-1-乙酸叔丁酯的L-(+)酒石酸盐，用碱中和，溶剂萃取，得到3-(S)-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB000004625726000121.GIF" wi="51" he="57" />-1-乙酸叔丁酯粗品，粗品用溶剂重结晶得到3-(S)-氨基-2，3，4，5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂<img file="FSB000004625726000122.GIF" wi="53" he="58" />-1-乙酸叔丁酯。 | ||
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